辛可宁季铵盐合成及催化手性烷基化反应研究

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不对称相转移催化烷基化反应是不对称形成C-C键的重要方法之一,本文研究了辛可宁衍生相转移催化剂的制备及催化二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯不对称烷基化过程,主要研究内容如下:通过苯甲醛还原-溴化、卤素置换、苄胺水解-溴化、NBS溴化4种方法合成了14个取代苄基溴化物,产率38%~97%,并确定了取代苯甲醛还原-溴化法为取代苄基溴的最佳制备方法。实验发现金鸡纳碱与取代苄溴在四氢呋喃中回流为最佳的金鸡纳碱季铵盐制备方法,用该方法合成了11个金鸡纳碱季铵盐,和5个羟基保护的金鸡纳碱季铵盐,收率在57%~88%之间,产物经1H-NMR、13C-NMR、HRMS、比旋光、熔点表征,其中6个未见文献报道。选用16个金鸡纳碱季铵盐为不对称相转移催化剂催化二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯的不对称烷基化过程,发现催化剂分子结构中的苄基具有4-Br取代基,或金鸡纳碱的羟基被醚化后其产物的对映选择性提高。以Cn-15为催化剂,对二苯亚甲基甘氨酸叔丁酯进行不同烷基化,可达95%产率,96%e.e.。
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