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自1999年以来,<125>I粒子植入作为一项新技术在国内迅速发展,应用于多种恶性肿瘤的综合治疗,大多报道近期临床治疗效果满意,其中包括对肝癌的治疗。然而,由于<125>I粒子植入治疗肿瘤的基础研究较少,其低剂量率持续照射治疗肿瘤的机制目前研究尚不够深入,因此<125>I粒子植入治疗肿瘤的应用目前尚处于试验阶段,其应用推广受到一定限制。本论文通过细胞学试验和动物实验,研究<125>I粒子近距离低剂量率持续照射对肝癌细胞的增殖抑制、细胞周期、细胞凋亡、微血管生成及凋亡相关蛋白的影响,并研究了<125>I粒子联合5-FU缓释化疗粒子植入对小鼠肝癌移植瘤的治疗作用和预先植入<125>I粒子对小鼠肝癌成瘤的影响,为临床应用<125>I粒子植入治疗肝癌提供实验依据。研究内容分为以下四个部分:
第一部分<125>I粒子低剂量率持续照射治疗肝癌的体外细胞学实验研究
目的:研究<125>I粒子低剂量率持续照射对BEL-7402肝癌细胞增殖、细胞周期和细胞凋亡的影响。
结论:1、<125>I粒子近距离低剂量率持续照射可直接杀伤BEL-7402肝癌细胞,抑制BEL-7402肝癌细胞的增殖,抑制率随剂量的累积而增加。2、<125>I粒子近距离低剂量率持续照射可改变BEL-7402肝癌细胞的细胞周期分布,阻滞细胞于G<,2>-M期,诱导BEL-7402肝癌细胞的凋亡,并且对细胞周期的阻滞作用和对细胞凋亡的诱导作用在粒子照射期间持续存在。
第二部分 <125>I粒子植入治疗荷人肝癌裸鼠移植瘤的实验研究
目的:探讨他<125>I粒子植入对荷人肝癌裸鼠移植瘤生长和增殖细胞核抗原、微血管生成及凋亡相关蛋白的影响。
结论:I粒子植入低剂量率持续照射可以直接杀死荷瘤鼠肝癌细胞,也可以抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡及减少微血管生成,从而抑制肿瘤的生长。
第三部分<125>I粒子联合5-FU缓释化疗粒子治疗小鼠肝癌的实验研究
目的:研究<125>I粒子单独或联合5-FU缓释化疗粒子植入对小鼠皮下肝癌移植瘤的治疗效果。
结论:单独应用<125>Ⅰ粒子植入治疗肝癌有一定的治疗效果,但肿瘤抑制率不高;联合5-Fu缓释化疗粒子植入治疗肝癌的效果明显优于<125>Ⅰ粒子的单独治疗。
第四部分<125>Ⅰ粒子预先植入对小鼠肝癌成瘤的影响
目的:研究预先植入<125>Ⅰ粒子对小鼠皮下移植肿瘤成瘤的影响。
结论:预先植入<125>I粒子未能降低小鼠的成瘤率,但是显著延缓了小鼠的成瘤时间。