论文部分内容阅读
目的：本研究通过测定多囊卵巢综合征（PCOS）患者应用复方醋酸环丙孕酮（复方CPA）前后，血浆肾素原（PRA）、血管紧张素-Ⅱ（ATⅡ），血清生长激素（GH）、胰岛素（INS）及性激素水平，探讨复方CPA对PCOS患者卵巢肾素-血管紧张素系统及垂体生长激素分泌的影响及其可能的作用机制。并通过病例对照研究评价复方CPA作为PCOS患者促排卵前期用药后，对其促排卵结局的影响，深入探讨复方CPA治疗PCOS的作用机理。材料与方法：选择来自我院生殖医学门诊就诊的PCOS患者共45例，年龄21-32岁，均为原发不孕，其中肥胖者（体重指数BMI≥25Kg/m2）21例，非肥胖者24例。随机分为两组，实验组30例（肥胖14例，非肥胖16例），对照组15例。实验组给予口服复方CPA，于自然月经或黄体酮撤退性出血第5天开始服用1片/日，连续服用21天停药，于撤退性出血第5天开始下一周期治疗，共服药3个周期。停药后开始促排卵治疗。对照组患者在完成各项检查，并除外其他不孕因素后，直接进行促排卵治疗。所有患者均于治疗前的自然月经或黄体酮撤退性出血第3-5天9：00-10：00空腹坐位肘静脉采血，留取血清及血浆，分别测定血清GH、空腹INS、空腹血糖（GLU）、<WP=4>LH、FSH、T、A、E2及血浆PRA、ATⅡ。实验组在复方CPA治疗3个周期后，撤退性出血第3-5天再次取血测定上述各项指标。性激素各项指标采用化学发光免疫分析法测定，其余各项指标采用放射免疫分析法测定。实验组观察临床症状的改善，并记录服药期间副反应，治疗前后由专人进行阴道超声检查，测量每侧卵巢内卵泡数目及应用椭圆法测定卵巢体积。实验组与对照组均应用克罗米芬（CC）+绝经期促性腺激素（HMG）或尿促卵泡素（FSH）低剂量缓增方案进行促排卵治疗。即于月经第3-5天开始给予CC 50-150mg共服5天，于月经第9天行阴道超声监测卵泡生长，并开始给予HMG或FSH 1支/日肌注，如无优势卵泡生长则每7天增加半支，如用药35天无反应则放弃本周期。每间隔3-4日进行1次卵泡监测，当优势卵泡直径≥14mm时，开始每日监测卵泡及尿LH峰。当优势卵泡直径达20±2mm时，给予人绒毛膜促性腺激素（HCG）5000-10000IU肌肉注射；如直径≥16mm的卵泡数目≥3个时给予Buserelin 300ug喷鼻。并于注射HCG或Buserelin喷鼻后24小时及48小时行宫腔内人工受精或指导患者进行围排卵期性交，并监测是否有排卵及卵巢过度刺激综合征（OHSS）发生。排卵后给予HCG2000IU，每3日肌肉注射1次，或黄体酮20mg/d共14日，进行黄体支持。若超过96小时仍未排卵，且卵泡直径继续增长，基础体温已升高则诊断为黄素化卵泡不破裂综合征（LUFS）。排卵后4周超声显示子宫内孕囊者判定为临床妊娠。各项检验结果、实验组服药前后的卵巢体积、卵泡数<WP=5>及两组促排卵的HMG（或FSH）用量均用??x±S表示。PCOS肥胖与非肥胖患者各检验结果的差异应用t检验。PCOS患者血浆PRA、ATⅡ及血清GH与其他因素的相关性，采用Bivariate相关分析。实验组服药前后的各项检验结果及卵巢体积、卵泡数的差异采用t检验，实验组与对照组的促排卵各项结果应用χ2检验。所有数据均应用SPSS统计分析软件进行分析。P<0.05即有显著性差异。结果：本研究中PCOS肥胖与非肥胖患者各项检验结果比较：肥胖患者的空腹INS水平（p<0.01）及INS/GLU比值（p<0.01）明显高于非肥胖患者，而其基础GH（p<0.05）水平明显低于非肥胖患者，肥胖与非肥胖患者的PRA、ATⅡ、LH、FSH、T、A、E、空腹GLU水平及LH/FSH比值均无显著性差异。PCOS患者血浆PRA、ATⅡ与性激素及其它因素的相关分析：PRA与LH（r=0.678，p＜0.01）、T（r=0.628，p＜0.05）、A（r=0.626，p＜0.05）、LH/FSH比值（r=0.632，p＜0.01）均呈显著正相关，与FSH、E2、INS、BMI及INS/GLU无显著相关性（P＞0.05）。ATⅡ与LH（r=0.730，p＜0.01）、T（r=0.588，p＜0.05）、LH/FSH（r=0.654，p＜0.01）均呈显著正相关，而与A、FSH、E2、INS、BMI及INS/GLU无显著相关性（p＞0.05）。PCOS患者基础GH与性激素及其它因素的相关分析：基础GH水平与BMI（r=-0.678，p＜0.01）、INS（r=-0.758，p＜0.01）、INS/GLU（r=-0.736，p＜0.01）呈显著负相关，与LH、FSH、LH/FSH、T、A无显著相关性（p＞0.05）。实验组临床症状的改善及复方CPA的副反应：30例<WP=6>服药共90个周期，停药后3-7天皆有撤退性出血，持续3-8天。2例痤疮患者服药3个周期后症状明显减轻，4例多毛患者治疗后Ferriman-Gallwey多毛评分降低，但无显著性差异（p＞0.05）。服药期间3例出现服药后恶心，无呕吐，2例在服药第一个周期出现阴道突破性出血，1例自觉乳房胀痛，2例自觉性欲减退，患者均无头晕、头痛、食欲减退等不适，无闭经、静脉曲张、血压升高及肝功能异常病例出现。实验组服药前后各项检验结果比较：服药3个周期后LH，FSH，E2，T，A水平均明显降低，LH/FSH比值下降，与服药前相比均有显著性差异（p＜0.01）。服药后PRA（2.95±1.0 ng/ml）及ATⅡ（38.85±12.2 pg/ml）水平明显降低，与服药前相比（分别为4.19±1.5 ng/ml，68.11±33.9 pg/ml）有显著性差异（p＜0.01）。有91.4%的内分泌异常值降至正常水