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慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary diseases,COPD)是一组以气流受限为主要特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性进展。其患病率、病死率高且有持续升高趋势。近年来,COPD的患病率不断上升,目前已成为发达国家中增长最为迅速的死亡病因之一,在心脑血管疾病病死率明显下降的同时,该病的死亡率却明显增长,较过去相比增加了163%[1]。我国近期的一项流行病学研究也显示[2],COPD在中国40岁以上的中老年人中的患病率为8.2%,且呈逐年上升的趋势。目前公认,感染是致使COPD患者病情急性加重最常见、也是最重要的诱因,反复的急性加重会加速COPD患者病情的不断恶化,最终导致患者死亡。长期大量的临床研究证实,采用糖皮质激素(glucocorticoids,GCS)治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(Acute Exacerbation of Chronic Obstructive Pulmonary Disease,AECOPD)可取得确切的临床疗效,但由于糖皮质激素的全身应用常导致患者全身不良反应(如骨质疏松、血糖升高等)的发生[3],因此,在很大程度上制约了糖皮质激素在临床治疗中的应用。国外更有学者指出,和吸入性糖皮质激素(Inhaled corticosteroids,ICSs)相比,全身性糖皮质激素在治疗AECOPD时,会对患者血糖产生明显影响[4],且即使单次全身应用糖皮质激素治疗也会使老年患者发生骨折的风险增加[5]。当前在使用何种糖皮质激素以及采用何种给药途径和给予何种用药剂量上仍有很多争议。目的:通过临床病例对照研究,评价应用ICSs治疗AECOPD的临床有效性及安全性。方法:在2014年6月至2015年12月就诊于北京军区总医院呼吸内科的患者中,选取需要住院治疗的AECOPD患者120例,随机分为三组。三组患者入院后均予以支气管舒张药(包括:β2受体激动剂、抗胆碱能药、茶碱类药物)、持续低流量吸氧、抗生素、祛痰剂等常规治疗。雾化吸入激素组(简称:雾化组):共39例,在予以常规治疗的同时,加用布地奈德混悬液(规格:1mg/支;用法:雾化吸入,2mg/次,3次/天;疗程:连用7天);静脉应用激素组(简称:静脉组):共38例,在予以常规治疗的基础上,加用注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(规格:40mg/支;用法:静脉滴注,40mg/次,1次/天;疗程:连用7天)。对照组:共40例,只给予上述常规治疗,不加用激素。通过比较各组患者治疗7天后的临床症状缓解情况、肺功能(FEV1/FVC、FEV1%pred)、动脉血气(PaO2、PaCO2)、空腹血糖、血K+、血Ca2+浓度以及出现的药物的不良反应,评价使用ICSs治疗AECOPD的有效性及安全性。结果:在所纳入的120例患者中,其中雾化组有1例患者因雾化过程中自感憋闷、呼吸困难加重且难以耐受退出本研究,静脉组有2例患者因依从性差被排除,最终共有117患者完成了本次临床研究。我们对患者的年龄、性别以及入院时肺功能、动脉血气以及空腹血糖、血K+和血Ca2+浓度等分组整理后进行统计学分析,证实三组在患者的年龄和性别比例、病情的严重程度上均相当,组间的各项指标尚未发现存在统计学差异(P<0.05)。1.临床疗效方面:入院治疗一周后,加用糖皮质激素治疗的两组在疾病治疗的临床有效率上体现出明显优势,且和对照组相比,差异均具有显著性(P<0.05);虽然,与雾化组相比,使用静脉组的治疗方案的临床有效率更高,但尚未发现存在统计学差异(P>0.05)。2.肺功能检查:经过一周的治疗,三组治疗方案均可使患者的肺功能有所提高,且与入院时相比,差异均具有显著性(P<0.05)。和对照组相比,加用糖皮质激素治疗的两组对患者肺功能的改善更显著,且差异均具有显著性(P<0.05);但雾化组虽然与静脉组在对肺功能的改善方面存在一定的差别,但尚未发现存在统计学差异(P>0.05)。3.动脉血气分析:三组治疗对改善患者的PaO2与Pa CO2均有良好作用,且与入院时相比,差异均具有显著性(P<0.05)。雾化组和静脉组的治疗对患者Pa O2与PaCO2的改善程度更明显,且和对照组比较,差异均具有显著性(P<0.05);然而二者在对患者动脉血气的改善程度上虽有差别,但尚未发现存在统计学差异(P>0.05)。4.空腹血糖:治疗7天后,三组患者的空腹血糖水平均有所升高,且与入院时相比,差异均具有显著性(P<0.05)。研究发现静脉组的治疗方案对患者空腹血糖产生的影响更大,且和另外两组比较,差异均具有显著性(P<0.05);同对照组相比,雾化组的治疗对患者空腹血糖的影响相对明显,但二者之间尚不能发现存在统计学差异(P>0.05)。5.血K+、血Ca2+浓度测定:治疗7天后,各组患者血清K+、、Ca2+的浓度均有所降低,且与其入院时相比,均具有显著性差异(P<0.05)。尽管静脉组治疗方案对患者血清K+、、Ca2+浓度的影响最为显著,雾化组次之,但通过统计学分析显示,三组治疗方案在对患者的血清电解质浓度的影响上,尚未发现存在统计学差异(P>0.05)。6.不良反应:三组患者在治疗时都有不良反应发生,且其发生率以静脉组最高,雾化组次之。对三组患者不良反应发生率进行统计学分析发现,静脉组分别与另外两组相比,差异均具有显著性(P<0.05);尽管雾化组的治疗方案会引起的相对较高的不良反应发生率,但同对照组相比,二者之间尚未发现存在统计学差异(P>0.05)。结论:对AECOPD患者给予糖皮质激素治疗,可有效缓解临床症状,改善其肺功能以及动脉血气。对于中重度AECOPD的患者,吸入性糖皮质激素可获得与全身应用激素相同的疗效,且对患者空腹血糖的影响较小,引起不良反应相对较少。同时本研究还发现,患者治疗期间是否使用激素对其静脉血钾、钙离子浓度并无影响。因此,对于AECOPD的中重度患者,我们更推荐使用吸入性糖皮质激素这种局部给药方式。