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目的:神经发育学说认为,精神分裂症可能是在神经发育性障碍基础上产生的脑功能失调疾病,在神经营养供应的皮层神经元的缺乏可能是精神分裂症的潜在病理生理发病因素。 一方面,血管生成和血-脑屏障(Blood-Brain Barrier, BBB)的内皮细胞的属性对影响中枢神经系统的发育和功能是至关重要的。多种细胞因子共同作用于血管形成的复杂过程中,如碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor, bFGF)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)、血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMP)、转化生长因子-β(transforming growth factors-β,TGF-β)等,这些因子发生了复杂而多变的作用,共同影响了血管的形成。 另一方面,个体神经发育过程中,神经营养因子对中枢神经系统的发育、存活及成年期的损伤修复等起到了重要作用。bFGF、VEGF、MMP-9同时作为神经营养因子可直接促进损伤的神经组织再生和修复,调控神经元及神经胶质细胞的增殖、移行、分化和存活,促进轴突再生,改善神经可塑性,其功能失调可导致神经发育障碍。而神经营养因子已知与精神分裂症的发病具有相关性。在此基础上,有学者假设bFGF、VEGF、MMP-9可能在精神分裂症病因学机制中起到了一定的作用,并就此进行了初步的探讨,但结论并不一致。 本研究拟对首发未服药精神分裂症患者血清bFGF、VEGF、MMP-9水平进行对照性研究,分析其与临床症状间的关系,为探讨bFGF、VEGF、MMP-9在精神分裂症病理生理机制中的意义提供依据。 方法:采用酶联免疫(ELISA)方法检测56例首发未服用抗精神病药物的精神分裂症患者和56名正常对照的血清碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)、血管内皮细胞生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)、基质金属蛋白-9(matrix metalloproteinases, MMP-9)水平;采用阳性和阴性症状量表(Positive and Negative Syndrome Scale,PANSS)评定精神病理症状。 结果:实验组血清 bFGF、MMP-9水平分别为(13.27±1.88)pg/mL、(218.32±16.49)pg/mL均高于对照组(8.53±1.39)pg/mL、(159.13±14.28)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05),而实验组血清VEGF水平(118.80±23.01)pg/mL低于对照组(235.49±20.62)pg/mL,差异有统计学意义(P<0.05)。实验组不同性别血清bFGF、VEGF、MMP-9水平对比差异无显著性(P>0.05)。血清bFGF、VEGF、MMP-9水平与精神分裂症患者的病情严重程度没有明显的相关关系(r=-0.15,r=-0.26,r=-0.03,P>0.05)。 结论:本研究结果提示血清bFGF、VEGF、MMP-9水平与精神分裂症发病有一定的关系。血清bFGF、VEGF、MMP-9水平变化可能是精神分裂症发病的危险因素,但其程度并不是反映精神分裂症患者病情轻重的指标。 本研究仍存在一些局限和困惑:外周状况只是间接证据,然而由于中枢样本获得困难,研究开展受限;作为血管形成过程中的重要细胞因子—bFGF、VEGF、MMP-9对于生长发育和损伤修复均有积极作用,但为何在本研究中首发未服药的精神分裂症患者中血清bFGF、MMP-9水平高于正常对照,而VEGF低于正常对照;三者之间有何联系。由于本研究样本量较小,且仅观察了治疗前一个时点的水平,bFGF、VEGF、MMP-9水平异常到底是一种素质因素还是状态指标,服药后其水平是否发生变化及与药物种类是否相关,均需要进一步研究。为更说明三个因子与精神分裂症的关系,在今后的研究中可以加入与多巴胺神经递质方面的研究。尽管如此,本研究结果仍提示bFGF、VEGF、MMP-9可能对精神分裂症疾病的发生有一定影响,尚需要更多的实验来探讨bFGF、VEGF、MMP-9在精神分裂症中的作用。