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目的:检测Wnt-5a mRNA在胃癌及正常胃组织中的表达以及Wnt-5a、β-catenin和E-cadherin蛋白在胃癌、癌旁组织和正常胃组织中的表达,研究Wnt-5a与胃癌发生发展及各临床病理因素间的关系,结合β-catenin、E-cadherin蛋白在胃癌中的表达并分析三者的相关关系,进一步探讨正常胃组织向胃癌转变的分子生物学机制,探讨胃癌中Wnt-5a的早期诊断和预后价值,为临床治疗和药物开发提供新的作用靶点。方法:采用实时定量RT-PCR技术,对10例手术切除的新鲜胃癌和正常切缘组织(距肿瘤边缘5cm以上)进行Wnt-5a mRNA的检测;采用免疫组化SP法对84例胃癌、相应癌旁组织及其中20例正常胃组织中Wnt-5a、β-catenin和E-cadherin蛋白的表达进行检测。采用配对t检验、卡方检验及Spearman等级相关等方法进行统计学分析。结果:1.Wnt-5a mRNA在胃癌及正常组织中表达的相对含量分别为:5.919±1.869、1.281±0.744,两者间差异具有统计学意义(t=-2.374,P＜0.05),其中80%(8/10例)胃癌组织Wnt-5a mRNA显示上调。2.Wnt-5a蛋白在正常胃组织中均为阴性表达,在胃癌和癌旁组织中的阳性表达率分别为40.54%(34/84例)、14.29%(12/84例);其中100%(5/5例)肠上皮化生和62.5%(5/8例)不典型增生的癌旁组织Wnt-5a阳性表达;与正常组比较,Wnt-5a在胃癌组中显著高表达,差异有统计学意义(P＜0.01),但在癌旁组中的表达差异无统计学意义(P＞0.05);Wnt-5a在胃粘液腺癌中下调表达,与管状腺癌、乳头状腺癌、印戒细胞癌比较,差异具有统计学意义(P＜0.05),但四种组织学分型之间的组间比较差异不显著(P＞0.05);Wnt-5a在TNMⅢ、Ⅳ期病例组的表达显著高于Ⅰ、Ⅱ期(P＜0.001),在淋巴结转移组的表达显著高于无淋巴管转移组(P＜0.01),在低分化组与高中分化组的表达差异无统计学意义(P＞0.05)。3.β-catenin在正常胃组织100%出现细胞膜的正常表达;在胃癌及癌旁组织中则出现胞质下降表达以及胞质和/或胞核的异常表达,其阳性率分别为70.23%(59/84例)、38.1%(32/84例),其中胃癌组β-catenin的核阳性率为19.0%(16/84例);与正常组比较,β-catenin在胃癌和癌旁组中的异常表达均有统计学意义(P＜0.01);统计分析显示β-catenin的异常表达与TNM分期和淋巴结转移相关(P＜0.05),与肿瘤分化程度无明显相关(P＞0.05)。4.E-cadherin在正常胃组织膜表达阳性率为100%,在胃癌及癌旁组织膜下降/缺失表达率分别为57.14%(48/84例)、15.48%(13/84例);与正常组比较,E-cadherin在胃癌组的下调表达差异显著(P＜0.05),在癌旁组的下调无统计学意义(P＞0.05);E-cadherin在胃癌中的下调表达相关于TNM分期、淋巴结转移及肿瘤的分化程度(P＜0.05)。5.Wnt-5a在胃癌组织中的阳性表达与β-catenin的异常表达呈负相关关系(r=-0.367,P=0.001),与E-cadherin的膜下降/缺失表达之间呈正相关关系(r=0.262,P=0.016)。结论:1.Wnt-5a mRNA及蛋白在胃癌中均上调表达,Wnt-5a在胃癌中可能发挥癌基因样作用,且Wnt-5a基因的异常活化可能部分参与了胃癌发生的始动过程;其高表达是胃癌发生及演进过程中的频发事件,并与胃癌的临床分期及淋巴结转移相关,该蛋白极可能成为判断胃癌预后不良的指标。2.β-catenin在胃癌胞浆和/或胞核中异常高表达,可能参与了胃癌的发生发展过程;β-catenin的异常表达与胃癌的临床分期及淋巴结转移相关。3.E-cadherin在胃癌中显示有意义的下降表达,参与了胃癌的侵袭转移;其异常表达相关于肿瘤的TNM分期、分化程度及淋巴结转移。4.Wnt-5a在胃癌中的高表达与β-catenin在胃癌中的异常表达呈负相关关系,提示Wnt-5a与β-catenin在胃癌发生的不同时相表达,二者可能经由不同的信号通路在胃癌发生中发挥作用。5.Wnt-5a在胃癌中的高表达与E-cadherin下调表达间存在正相关关系,前者除涉及胃癌的发生发展外还可能协同E-cadherin在胃癌的浸润转移中发挥作用。