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研究背景众所周知，乳腺癌是全球女性高发的主要恶性肿瘤之一。乳腺癌是内分泌相关性肿瘤。雌激素在乳腺癌的发病、进展和转移中起重要作用。乳腺癌主要的致死因素是转移。因此，乳腺癌转移的防治，是降低乳腺癌病死率的关键。然而，有关乳腺癌转移的分子机制，目前仍未有透彻的了解。CD147是一属于免疫球蛋白超家族的跨膜糖蛋白，可诱导周围细胞表达并分泌基质金属蛋白酶（Matrix metalloproteinase，MMP）。MMP引发的基质降解在肿瘤的转移过程中起着必不可少的作用。业已发现，很多肿瘤呈现CD147过表达。然而，有关CD147自身表达的调控却所知甚少。雌激素的信号经其受体ER介导。ER有两种，即ERα和ERβ。目前对ERα的研究更为深入透彻。本研究所述ER指ERα。ER在未与配体结合时，与热休克蛋白HSP结合存在于细胞质中。在与雌激素结合后，其空间构象发生改变，被转运至细胞核，以二聚体形式结合于ERE位点，启动靶基因转录。ERE是ER的经典作用位点。除ERE外，ER还可与SP1或AP1蛋白结合，分别作用于SP1和AP1位点，加强这两个蛋白的转录活性。SP1和AP1被称为ER的非经典作用位点，是通过SP1和AP1间接发挥作用。鉴于CD147的启动子上游序列中含有SP1蛋白结合位点，CD147应该是ER作用的靶基因之一，我们假设，雌激素通过激活CD147的表达，在乳腺的正常发育和乳腺癌的浸润生长以及转移过程中，发挥了重要的作用。本研究将对CD147，以及雌激素和其受体信号系统在乳腺癌的进展、转移中可能发挥的生物学作用有更深一步的了解，为探讨CD147作为乳腺癌靶向治疗的靶点提供进一步的理论基础。目的探究雌激素对乳腺癌CD147表达的调节及在乳腺正常发育和乳腺癌进展转移中的意义。检测成年小鼠卵巢切除后子宫CD147表达的变化，原则证明CD147表达受ER调控，雌激素是上游信号；观察人乳腺正常组织及ER阳性乳腺癌与ER阴性乳腺癌CD147的表达。用雌激素处理人乳腺癌细胞系，检测用药前后细胞中CD147mRNA及蛋白表达水平变化，并观察雌激素处理后对肿瘤细胞迁移能力的影响。方法1）将6只8周龄的雌性昆明小白鼠随机分为两组，各组3只，一组进行卵巢去势手术，另一组进行假手术作为阴性对照，48h后分别取小鼠子宫，Western-blot检测两组小鼠子宫中CD147蛋白表达水平变化。2）在西京医院病理科分别取人乳腺正常组织1例和22例ER阳性及18例ER阴性人乳腺癌组织，免疫组织化学染色检测CD147的表达水平。3）用雌激素处理人乳腺癌细胞系，RT-PCR及Real-time PCR定量检测用药前后细胞中CD147mRNA表达水平变化，Western-blot检测用药前后细胞中CD147蛋白表达水平变化。4）用雌激素处理ER阳性乳腺癌细胞株MCF-7，倒置显微镜观察细胞形态的变化，对每组细胞做细胞划痕实验，对比有无雌激素处理，ER阳性乳腺癌细胞株MCF-7迁移能力的变化。结果1) Western blot检测显示卵巢去势组小鼠48h后子宫CD147表达较对照组明显降低。2)人正常乳腺上皮细胞膜表达CD147；CD147在乳腺癌组织中表达且主要在癌细胞膜，癌组织边缘表达强度较高。ER阳性癌组织明显高于ER阴性癌组织。3)经雌激素处理后的ER阳性人乳腺癌细胞系中CD147mRNA及蛋白的表达均呈上升趋势，而ER阴性人乳腺癌细胞系则无明显变化。4)应用雌激素处理MCF-7细胞，观察到雌激素能增快ER阳性乳腺癌细胞株MCF-7的生长和迁移，而去除雌激素作用的ER阳性乳腺癌细胞株MCF-7，观察其形态变化，发现细胞形态由梭型变圆。结论1)卵巢切除后子宫CD147表达降低。原则证明CD147表达受ER调控，雌激素是上游信号。2) CD147在乳腺癌细胞膜表达，癌组织与间质的交界部表达水平高。ER阳性乳腺癌表达强度高于ER阴性乳腺癌。3)通过细胞实验，证实雌激素通过ER激活CD147的表达，在乳腺癌的发生发展过程中发挥了重要的作用。4)应用雌激素处理MCF-7细胞，观察到雌激素能增快ER阳性乳腺癌细胞株MCF-7的生长和迁移，而去除雌激素作用的ER阳性乳腺癌细胞株MCF-7，观察其形态变化，发现细胞形态由梭型变圆。从而反应雌激素对乳腺癌细胞迁移能力的影响。