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目的:观察郑氏一号新伤药对跟腱末端病大鼠模型的防治效果,及其对末端组织中白介素-1(IL-1)、毛细血管上皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)和缺氧诱导因子(HIF-1α)表达的影响,探讨郑氏一号新伤药治疗跟腱末端病中对HIF/VEGF通路的调控机制。方法:将72只雄性Wistar大鼠随机分为K组(空白对照组),T组(单纯跳跃组)和F组(敷药跳跃组),每组再按取材时间点随机分为4周组,6周组,8周组,每组8只。K组自然喂养,T组、F组采用“电击跳跃法”造模,且F组从4周开始外敷郑氏一号新伤药干预。观察大鼠的一般情况(毛发、神态、体力状况等)和有效跳跃次数后,分别于第4、6、8周末取跟腱末端组织,HE染色观察组织形态学变化,ELISA法检测IL-1、VEGF,Western Blot法检测HIF-1α蛋白表达。结果:1.大体观察:K组大鼠一般情况良好,造模组(T组、F组)大鼠跳跃后表现为神态倦怠,皮毛凌乱,体力下降,但F组优于T组。2.有效跳跃次数:造模组(T组、F组)跳跃过程中整体呈下降趋势,且F组优于T组,在4~7周存在显著性差异。3.HE染色组织形态学观察:第4、6、8周末K组大鼠腱纤维均呈波状排列,“潮线”清晰,未见炎性细胞浸润及新生血管。第4周末,T组大鼠腱纤维紊乱,部分断裂,F组腱纤维欠规整,可见少量炎性细胞浸润。第6周末T组腱纤维呈“玻璃样变”,未见涨潮及退潮表现,可见少量炎性细胞浸润及新生血管。F组见腱组织较多炎性细胞浸润及新生血管,潮线模糊。第8周末T组腱纤维呈典型“玻璃样变”,潮线呈“火焰样变”,“涨潮”表现,F组见较多新生毛细血管长入,潮线模糊。4.郑氏一号新伤药防治大鼠跟腱末端病变中蛋白表达的变化:(1)IL-1第4、6、8周末在T组中的表达均显著高于K组和F组,F组与K组无显著性差异。(2)VEGF第4周末时在T组的表达显著高于K组,F组与K组无显著性差异。第6、8周末时三组间对比均无明显差异,但跳跃组表达持续呈相对较高水平。(3)HIF-1α第4周末时T组大鼠的表达显著高于K组,与F组无显著性差异,6周末三组对比均未见显著性差异,在第8周末T组显著高于K组和F组。结论:1.外敷郑氏一号新伤药对大鼠跟腱末端病有防治作用,对于末端病病理变化进程有延缓作用。2.跳跃组大鼠跟腱组织新生血管长入可能与HIF/VEGF信号通路对血管内皮细胞生长因子的调控相关。3.郑氏一号新伤药可能通过抑制早期炎症反应,下调IL-1、HIF-1α、同时上调VEGF的表达,促进末端区毛细血管长入,改善局部微循环障碍状态,从而延缓跟腱末端病的进程。