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血管生成是肿瘤生长和转移过程中的一个关键步骤。本文简要概述了血管生成机制的研究概况和抗血管生成药物的研究进展,着重介绍了几种苯丙素类化合物(包括芥子碱)的抗血管生成作用及其作用机制的研究进展。本实验室之前的研究发现芥子碱具有抗肿瘤和抗血管生成活性,这预示着抗肿瘤血管生成可能是其抗肿瘤作用的机制之一,但是对其确切的作用效果及机制尚不清楚。因此,本文旨在研究芥子碱的抗肿瘤血管生成作用,并在体外初步探讨了其作用机制,为芥子碱的开发应用提供了科学的指导信息。本文通过建立Matrigel plug模型,检测芥子碱对小鼠肉瘤S180细胞培养上清液诱导的血管生成的影响；建立小鼠S180实体瘤模型,通过免疫组化法检测芥子碱对S180肉瘤中的微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响；在体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVEC),利用MTT法、transwell小室,检测芥子碱对HUVEC的增殖、迁移、侵袭能力的影响；将HUVEC培养于铺有Matrigel凝胶的培养板中,观察芥子碱对HUVEC形成管样结构能力的影响；通过明胶酶谱法检测芥子碱对体外培养条件下的MMP-2表达及活性的影响；并利用ELISA法,检测芥子碱对HUVEC和S180细胞的VEGF表达的影响。结果表明芥子碱能够抑制含有S180细胞培养上清的Matrigel plug和S180肉瘤中的血管生成,并呈一定的量效关系；并且,芥子碱也能抑制S180肉瘤中的VEGF表达；芥子碱在体外条件下能够显著抑制HUVEC的迁移、侵袭和管样形成等与血管生成相关的细胞功能,并且能够抑制HUVEC的MMP-2和VEGF的表达,同时,也能够抑制S180细胞的VEGF的表达。这些结果说明：芥子碱能够抑制肿瘤血管生成；其机制可能是通过抑制内皮细胞MMP-2表达和活性、抑制肿瘤细胞和内皮细胞VEGF表达,从而影响内皮细胞的迁移、侵袭和管样形成能力,产生抗血管生成的效应。