【摘 要】
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目的:辅助手术治疗卵巢癌常用的方法是全身化疗。但是,在化疗过程中,抗肿瘤药具有以下几个缺点,比如毒副作用大、水溶性差以及药物释放速度比较快等。为了解决这个难题,本论文旨在构筑一类新型的环糊精载药水凝胶,利用其来增加阿霉素的水溶性和负载率,进而增强阿霉素药物分子在卵巢癌SKOV-3细胞中的抗癌活性,希望其能在抗癌体系中得到广泛应用。方法:1.前药分子（DOX-2N-b-CD）的合成和表征:以食品级可
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目的:辅助手术治疗卵巢癌常用的方法是全身化疗。但是,在化疗过程中,抗肿瘤药具有以下几个缺点,比如毒副作用大、水溶性差以及药物释放速度比较快等。为了解决这个难题,本论文旨在构筑一类新型的环糊精载药水凝胶,利用其来增加阿霉素的水溶性和负载率,进而增强阿霉素药物分子在卵巢癌SKOV-3细胞中的抗癌活性,希望其能在抗癌体系中得到广泛应用。方法:1.前药分子（DOX-2N-b-CD）的合成和表征:以食品级可降解的b-CD通过三步化学合成法合成前药分子DOX-2N-b-CD,运用重结晶方法对所得粗产品进行纯化,并运用核磁共振氢谱和傅里叶转换红外光谱测定了前药分子的结构。2.环糊精载阿霉素水凝胶的制备和表征:通过主客体作用构筑一系列新型的环糊精载阿霉素水凝胶;运用X-射线衍射、场发射扫描电镜以及场发射透视电镜等现代技术手段来探究水凝胶的内部结构和形貌;运用凝胶渗透色谱和Zeta电位实验探究环糊精载阿霉素水凝胶电位、分子量和粒径的变化;运用流变学实验探究环糊精载阿霉素水凝胶的力学性能;运用体外药物分子的释放实验探究阿霉素在环糊精水凝胶中的释放效果。3.环糊精载阿霉素水凝胶在卵巢癌细胞SKOV-3中的毒性研究:运用MTT实验研究环糊精载阿霉素水凝胶、游离阿霉素以及空白环糊精水凝胶在卵巢癌细胞SKOV-3中的细胞毒性。结果:1.以食品级可降解的b-CD通过三步化学合成法合成了前药分子DOX-2N-b-CD,重结晶后产率为64%,纯度约为90%。运用核磁共振氢谱和傅里叶转换红外光谱手段证明了所得前药分子的结构正是我们所期望的目标结构。2.通过前药分子DOX-2N-b-CD、食品级的a-CD以及普朗尼克F127三者之间的非共价键作用制备了一系列环糊精载阿霉素水凝胶,粉末X-射线衍射、场发射扫描电镜以及场发射透视电镜测试证明了水凝胶是有序的,含孔道的花瓣结构;当a-CD和F127在水凝胶中的比例保持不变时,DOX-2N-b-CD含量的改变使得水凝胶1、3、4和6呈现出一定的规律性。随着水凝胶中阿霉素负载的比例越高,凝胶渗透色谱实验证明了水凝胶的信号分布较窄,分布系数的范围从1.018变化到1.030,表明水凝胶的粒径较均一;Zeta电位分析结果证明了载阿霉素水凝胶的电位值也会随之越高;流变学实验的结果也证明了载阿霉素水凝胶具有较好的触变性和稳定性;体外药物分子释放实验结果阐明了载阿霉素水凝胶对阿霉素表现出较高的负载率,可以调控阿霉素在水凝胶中的释放量,然而,我们发现水凝胶中的阿霉素负载量越少,释放速率越快。3.MTT实验表明:在相同的浓度下,环糊精载阿霉素水凝胶对卵巢癌SKOV-3的细胞毒性较游离阿霉素明显降低,证明其在卵巢癌SKOV-3细胞中具有一定的缓释效果。结论1.前药分子DOX-2N-b-CD、a-CD以及普朗尼克F127通过非共价键作用自组装得到环糊精载阿霉素水凝胶,其可以极大的提高阿霉素的溶解性和负载率。2.环糊精载阿霉素水凝胶在卵巢癌SKOV-3细胞中具有一定的缓释作用,可以通过水凝胶体系延长阿霉素在癌细胞中的作用时间,增强其抗肿瘤效果,有望提供一个智能控释平台用于构建新型的抗肿瘤系统。
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