目的:通过构建2型糖尿病合并慢性牙周炎SD大鼠模型,观察其颈动脉血管病理改变,检测糖化血红蛋白(Glycosylated hemoglobin,Hb A1C)水平,并对颈动脉血管壁组织牙周细菌进行检测,探讨口腔干预对2型糖尿病牙周炎大鼠颈动脉血管组织的影响。方法:清洁级SD雄性大鼠随机分为三组,A组(对照组,NC)、B组(单纯糖尿病组,DM)、C组(糖尿病合并牙周炎组,DM+CP)。糖尿病模型的建立采用高脂高糖饮食喂养8-10周,联合小剂量多次腹腔注射链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ),动态监测血糖及糖化血红蛋白值。牙周炎模型采用缠绕4-0缝线于0.2mm正畸结扎丝上进行牙周结扎,并在牙周涂布牙龈卟啉单胞菌悬液。14周后每组各处死7只。将DM+CP组再次分组,分别为C1组(自然进程组),C2组(基础治疗组),C3组(基础治疗+米诺环素+抗生素组),C4组(拔牙组),C5组(拔牙+抗生素组),各组进行相应的口腔干预,干预结束后5周处死所有大鼠。收集干预前及干预结束后颌骨标本及双侧颈动脉分叉处上下约1cm长度血管组织。颌骨样本分离牙龈后,亚甲基蓝染色,观察牙周炎骨吸收情况。左侧颈动脉血管组织行荧光定量PCR法检测牙龈卟啉单胞菌含量;右侧行HE染色观察血管病理变化。结果:1.颌骨标本亚甲基蓝染色结果显示复合模型组大鼠牙槽骨吸收最为严重,DM+CP组相较于DM组及NC组牙槽骨丧失明显增加,第一二磨牙牙齿间隙增宽,根分叉暴露。DM组及DM+CP组大鼠在链脲佐菌素注射后1周内血糖水平急剧上升,且波动幅度大,出现糖尿病临床典型的“三多一少”症状,空腹血糖FPG≧7.8mmol/L,和(或)随机血糖≧17.8mmol/L,2-3周左右逐步维持在稳定的中等程度高血糖状态。建模后4周检测Hb A1C结果也表现为明显高于正常对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。2.干预前颈动脉血管组织病理结果显示:DM+CP组血管壁病变明显较DM组严重,颈动脉血管壁表现为厚薄不一,弹性纤维断裂甚至部分消失,钙化严重,呈现典型血管硬化表现。荧光定量PCR结果显示三组均检测到牙龈卟啉单胞菌DNA片段,检出率NC组42.86%,DM组42.86%,DM+CP组100%。且DM+CP组细菌检出含量高于NC组和DM组(P<0.01)。3.干预后与干预前相比Hb A1C水平升高,二者差值进行方差分析比较p>0.05.4.干预后5周大鼠颈动脉病理结果显示B组弹性纤维紊乱,平滑肌细胞空泡性变;C1组血管壁内中膜层部分增厚,个别标本出现钙化团块,平滑肌细胞空泡性变较多,内膜破坏。C2、C3组内中膜厚薄不一,弹性纤维排列较紊乱,空泡性变多。C4组病变最为严重,所有标本均出现血管壁厚薄不一,弹性纤维断裂,血管内中膜钙化严重,部分标本钙化斑块经染色后脱片。C5组较C4组有所改善,但仍较其他组严重,表现为内中膜层增厚,弹性纤维排列较紊乱,平滑肌细胞变性减少,空泡性变较多,个别标本内中膜层见钙化团块。荧光定量PCR结果显示干预后血管壁Pg检出量明显降低,C1与其他各干预组相比差异有统计学意义(P<0.01),其中C5组降低Pg含量效果最明显。结论:1.本实验成功建立2型糖尿病合并牙周炎的大鼠模型。2.该复合模型大鼠颈动脉血管内中膜层均出现钙化、纤维紊乱等典型的血管硬化的病变,且均检出牙龈卟啉单胞菌。提示牙龈卟啉单胞菌可能参与了糖尿病血管病变的过程。3.牙周炎可促进糖尿病大鼠牙槽骨骨吸收,同样也可促进糖尿病血管并发症的发生。4.口腔干预不能改善糖尿病牙周炎的血糖水平,但可有效降低血管组织Pg含量。5.辅以抗生素的拔牙措施降低Pg含量的效果最好,其次为基础治疗联合抗生素组,但病理结果显示拔牙对糖尿病牙周炎大鼠血管组织损伤也最大。