青光眼是与视网膜神经节细胞损伤或缺失相关的多因素神经退行性疾病。眼睛的病理,特别是青光眼的病理,需要在较长时间内将药物累积在眼组织中以达到最佳的治疗效果,而降低给药剂量和给药频率无疑将提高患者用药依从性。本研究引入丙烯酸树脂聚合物Eudragit RL PO/Eudragit RS PO（EUD PO）,设计了一种纳米结构的酸改性蒙脱石载药-EUD PO纳米粒（即MT-BTH-EUD PO纳米粒）应用于眼黏膜给药,并对制备的MT-BTH-EUD PO纳米粒的理化性质、体外释药特性及其机制、形貌、微观结构表征进行评价,还开展了MT-BTH-EUD PO纳米粒在家兔眼表上的接触角、黏附性能及安全性等方面的研究。将蒙脱石（MT）进行改性增加比表面积和阳离子交换容量,以盐酸倍他洛尔（BTH）作为模型药物,通过溶液插层法将酸改性蒙脱石进行载药,得到的改性蒙脱石载药量为（302±24）mg·g-¹。以泊洛沙姆188为表面活性剂,使用乳化溶剂挥发法制备出带淡蓝色乳光的MT-BTH-EUD PO纳米粒混悬液,测得其包封率和载药量分别为（69.92±1.37）%和（7.54±0.54）%;利用动态透析法测定了MT-BTH-EUD PO纳米粒的体外释药曲线,同时对体外释药的数据进行动力学方程拟合,探索药物释放的机制。结果制备的MT-BTH-EUD PO纳米粒能明显延长药物释放的时间,在10 h时体外累积释药量约为72.35%,与BTH-EUD PO纳米粒（不加入载药的改性MT）的体外释药曲线相比,引入MT后的纳米粒具有明显延长药物释放的效果。对MT-BTH-EUD PO纳米粒进行冷冻干燥,筛选了冻干保护剂种类及其用量,结果表明8%甘露醇作为冻干保护剂时,MT-BTH-EUD PO纳米粒冻干效果最佳。对MT,Acid-MT,MT-BTH,以及制备的MT-BTH-EUD PO纳米粒进行微观结构分析。使用比表面积测定仪测得Acid-MT的总比表面积从酸化前蒙脱石的比表面积的69.79 cm³·g-¹增加到108.80 cm³·g-¹,可见将蒙脱石进行酸化改性处理,提高比表面积的效果明显。而载药后的MT比表面积降至11.30 cm³·g-¹,从氮气吸附-脱附曲线中可发现MT,Acid-MT,MT-BTH都存在回滞环,通过酸改性的MT及载药后的MT其氮气吸附-脱附曲线下面积变小,表明MT的孔道或层间位置被占据,BTH已成功载入到Acid-MT的层间域或孔隙间。采用激光粒度/Zeta电位测量仪测得MT-BTH-EUD PO纳米粒的平均粒径为（82.27±8.08）nm,Zeta电位为+（30.55±2.39）mV。在透射电镜下可观察到MT-BTH-EUD PO纳米粒颗粒呈球形,大小均匀,且可观察到三种不同类型的晶格条纹和光亮的衍射光斑,结合X射线粉末衍射仪的峰可知MT-BTH-EUD PO纳米粒以结晶形式存在。傅里叶-红外光谱图结果表明由于BTH成功插入到酸改性的蒙脱石层间使MT-BTH图谱中出现了新的吸收峰,由于BTH和MT-BTH被载入到EUD PO纳米粒中,引起了3625、3431、1613和1513 cm-¹处的谱带消失的同时出现了新的吸收峰(如3300、1734和1460 cm^-1)。热分析结果可知MT-BTH-EUD PO纳米粒存在两处失重（300℃⁴00℃）,而BTH的失重温度为300℃,而且与Acid-MT图谱比较,MT-BTH在温度为300℃⁴00℃处存在失重峰,结果可得出BTH成功被载入酸改性MT和MT-BTH-EUD PO纳米粒。使用接触角测量仪测量MT-BTH-EUD PO纳米粒在家兔眼表的接触角,并利用MT-BTH-EUD PO纳米粒与小鼠肠黏膜的相互作用法测定MT-BTH-EUD PO纳米粒的黏附性能。结果显示制备的MT-BTH-EUD PO纳米粒混悬液能降低表面张力,MT-BTH-EUD PO纳米粒与BTH生理盐水溶液在家兔离体角膜上的接触角分别为（21.77±0.52）^°,（36.61±0.7）^°,因此认为所制备的MT-BTH-EUD PO纳米粒可以增加其在眼表的润湿程度与延展能力,使纳米粒混悬液相对于BTH的液态溶液更好地在眼表铺展开来。通过对比MT-BTH-EUD PO纳米粒与小鼠肠黏膜的相互作用前后的Zeta电位的变化值,可知带正电荷的MT-BTH-EUD PO纳米粒具有更好的黏膜黏附性。针对MT-BTH-EUD PO纳米粒的安全性评价,使用了鸡胚尿囊膜血管刺激法、“Draize兔眼刺激法”（家兔眼部单次给药刺激以及多次给药刺激）、角膜水化值和基于人角膜上皮细胞的MTT细胞毒性试验等评价方法。上述实验结果均表明,MT-BTH-EUD PO纳米粒在眼部的刺激性相对较小,且MT-BTH-EUD PO纳米粒对人角膜上皮细胞毒性较低。