Vif (viral infectivity factor)蛋白是由所有的逆转录慢病毒(除了马传染性贫血病毒,Equine infectious anemia virus)所编码的一种病毒辅助蛋白。在HIV-1病毒编码的Vif蛋白可与宿主细胞内的细胞因子Cullin5, ElonginB和ElonginC形成泛素连接酶E3复合物,通过诱导泛素化和蛋白酶降解途径,抑制机体内的固有防御因子胞嘧啶脱氨酶APOBEC3家族蛋白的抗病毒活性。本论文在明确HIV-1 Vif诱导APOBEC3泛素化并降解的基础上,对现有的一些争议问题,如APOBEC与Vif的具体泛素化过程进行了研究。本研究证实,不同种属的Vif可以通过形成Cu15-E3酶连复合物诱导APOBEC的泛素化并降解过程中Vif自身并不发生泛素化而降解,在有APOBEC共表达的情况下Vif会变得更加稳定。本论文还对APOBEC发生泛素化的具体靶向位点进行了研究,证实A3G中的赖氨酸残基和它的N末端都是其发生泛素化的重要的作用位点,揭示了A3G在宿主细胞内如何被HIV-1 Vif识别并降解。本研究得到修饰后的A3G可以包装进野生型HIV-1病毒颗粒,这就使得我们可以在野生型HIV-1病毒中进一步研究Vif与APOBEC的相互作用,提高APOBEC在机体内的稳定性,有助于设计和开发新的有效的抗HIV-1抑制剂。