目的设计、合成二磷酸尿苷-半乳糖变位酶受体类似物2-(1,2-二羟基-乙基)-吡咯烷-3,4-二醇和2-(1,2-二羟基-乙基)-5-甲基-吡咯烷-3,4-二醇,评价其与二磷酸尿苷-半乳糖变位酶分子对接及体外抗结核活性。方法运用逆向合成分析思路,设计合成路线;以D-半乳糖为手性源,经过羟基保护用苄基、甲苷水解、引入氮源,分子内环合等多步反应完成重要中间体——环状硝酮的制备,直接催化氢化得到2-(1,2-二羟基-乙基)-吡咯烷-3,4-二醇;环状硝酮与Grignard试剂进行高立体选择性加成反应,再经催化氢化完成了2-(1,2-二羟基-乙基)-5-甲基-吡咯烷-3,4-二醇的合成;运用分子对接方法,预测其与二磷酸尿苷-半乳糖变位酶的结合活性;采用二倍稀释法,以异烟肼为阳性药物,测定两个目标化合物对结核分枝杆菌标准株H37Rv的最小抑菌浓度。结果按照预定的合成路线,完成目标化合物制备,经氢谱佐证。运用计算机模拟目标化合物与二磷酸尿苷-半乳糖变位酶的分子对接,得到结果:2-(1,2-二羟基-乙基)-吡咯烷-3,4-二醇的分子对接总分数为5.1510;2-(1,2-二羟基-乙基)-5-甲基-吡咯烷-3,4-二醇的分子对接总分数为2.8797,说明前者较后者与二磷酸尿苷-半乳糖变位酶有更好的亲和力。体外抗结核活性实验结果:2-(1,2-二羟基-乙基)-吡咯烷-3,4-二醇的MIC值为0.048μg/m L;2-(1,2-二羟基-乙基)-5-甲基-吡咯烷-3,4-二醇的MIC值为0.097μg/m L,显示前者较后者有较好的抑菌活性。结论以D-半乳糖为原料,环状硝酮为中间体完成2-(1,2-二羟基-乙基)-吡咯烷-3,4-二醇和2-(1,2-二羟基-乙基)-5-甲基-吡咯烷-3,4-二醇的制备。两种目标化合物对结核分枝杆菌标准株均有一定的抑制作用,且前者比后者的抑制效果更好,与分子对接的结果一致,表明两者可能是通过二磷酸尿苷-半乳糖变位酶实现其抗结核活性的,为新型抗结核药的研发提供了新思路。