温阳益髓方对于肺癌化疗患者骨髓抑制的临床观察和实验研究

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研究目的和意义:本课题基于“阴阳互根”理论,运用温阳益髓方治疗肺癌化疗后出现的骨髓抑制不良反应,通过临床观察与实验研究探索中医“阴阳互根”理论在肺癌化疗辅助治疗中的科学内涵,从而丰富中医肿瘤温阳治法,提高疗效。研究方法:采用临床观察以及实验研究两种方法1、临床观察收集50例症属肺脾阳(气)虚型、气阴两虚型的晚期非小细胞肺癌化疗患者,根据随机原则,将病例平均分成治疗组和对照组,化疗方法均按规范化化疗方案。治疗组为在化疗前3天以及化疗药物使用结束后4天服用温阳益髓方的非小细胞肺癌患者,共服用7天。对照组为未服中药制剂的非小细胞肺癌化疗患者。两组均在化疗前第3天查血常规,化疗后的第1、3、5天复查血常规,在治疗组服用温阳益髓方的第一天和服用结束的次日查免疫指标、肿瘤相关抗原、KPS评分以及临床症状,对照组和治疗组在同一天检查,观察骨髓抑制率和程度。2、实验研究将72只雄性小黑鼠随机分成6组,温阳益髓组、益气组、养阴组、化疗组、鲨肝醇组和空白组,每组12只。第1-3天温阳益髓组(浓度:0.504g生药/ml,剂量:15mg/kg)、益气组(浓度:0.390g生药/ml,剂量:15mg/kg)、养阴组(浓度:0.360g生药/ml,剂量:15mg/kg)、鲨肝醇组(0.14g/kg)的小鼠分别给予药物灌胃,化疗组和空白组给予生理盐水0.2ml/20g灌胃。第4天开始温阳益髓组、益气组、养阴组、鲨肝醇组、化疗组一起腹腔注射顺铂,9mg/kg,注射一次,第5-8天继续按前药物和生理盐水灌胃。第9天所有组的小鼠眼眶采血后,断髓处死,并采集外周血细胞、脾脏和胸腺。结果1、临床观察血象指标的变化:治疗组的白细胞与对照组相比有统计意义(P<0.05),而中性粒细胞、血红蛋白、红细胞、血小板与对照组相比无统计意义(P>0.05)。治疗组治疗后患者的神疲乏力、少言懒语、面色晄白、食欲减退与治疗前以及与对照组化疗后均有统计学意义(P<0.05)。治疗组化疗后与化疗前比较KPS变化有显著性差异(P<0.01),治疗组与对照组化疗后相比较KPS有差异(P<0.05)。治疗组T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+均无统计意义(P>0.05)。肿瘤相关抗原两者比较:治疗组之间比较无显著性差异(P>0.05)。治疗组与对照组比较无显著性差异(P>0.05)。虽比较无统计学意义,但是治疗组化疗前后,肿瘤相关抗原呈下降趋势;治疗组下降趋势也较对照组大。2、实验研究白细胞:空白组与化疗组有显著性差异(P<0.01);温阳益髓组与化疗组有显著性差异(P<0.01);鲨肝醇组与化疗组有差异(P<0.05)。红细胞:养阴组与化疗组、化疗组与空白组有显著性差异(P<0.01)。血红蛋白:化疗组与空白组、益气方与化疗组、养阴方与化疗组比较有显著性差异(P<0.01)。脾脏指数:温阳益髓组、鲨肝醇组、空白组与顺铂组比较有差异(P<0.05)。胸腺指数:化疗组与空白组有显著差异(P<0.01);温阳益髓组与化疗组有差异(P<0.05)。结论:1、临床观察温阳益髓方能升高外周血象,尤其对于白细胞升高,骨髓抑制率减少。温阳益髓方在临床上能改善证属肺脾阳(气)虚型、气阴两虚型晚期非小细胞肺癌患者化疗后出现的骨髓抑制的临床症状。服用温阳益髓方的治疗组较对照组KPS有统计学意义,显示温阳益髓方能提高症属肺脾阳(气)虚型、气阴两虚型晚期非小细胞肺癌化疗患者的生存质量。在提高机体的免疫功能方面无统计学差异,可能与观察时间较短有关,有待进一步继续研究。在抑制肿瘤方面,虽无统计学意义,但是治疗组化疗前后,肿瘤相关抗原呈下降趋势;治疗组下降趋势和对照组相比较大。2、实验研究①温阳益髓方能提高小鼠化疗后的外周血象,具有一定的保护骨髓的作用。②温阳益髓方能提高小鼠化疗后的脾脏指数和胸腺指数,具有一定的提高机体免疫机制的作用,减轻化疗的毒副作用。研究结果提示:中医扶正治疗均对化疗有一定的骨髓保护和提高外周血细胞的作用,目前临床运用较多的是益气、养阴、补血等方药,本研究显示:温阳治疗也具有较好的骨髓保护作用,研究结果从一个方面证实了中医“阴阳互根”理论的科学内涵。
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