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阿尔茨海默症(Alzheimers disease,AD)是以智能衰退为特征的中枢神经系统退行性疾病,其以Abeta为主要成分的细胞外老年斑、细胞内神经元纤维缠结以及选择性神经元及突触丢失为主要病理特征。目前,其病因和发病机制尚未明确,缺乏有效的治疗手段。大量研究表明,Abeta淀粉样蛋白聚集后具有神经毒性,而以Abeta寡聚体毒性较大,因此抑制Abeta聚集并降低其毒性是AD药物研究的热点。
免疫治疗已被证实是一种很有效的治疗手段,单链抗体(scFv)由于其分子量小、穿透力强、不带有可能引起超敏反应的Fc段等特点已被研究人员广泛关注。目前,国际上虽有一些关于抗Abeta scFv的报道,但那些scFv都是能结合Abeta单体、寡聚体和纤维状聚合物的抗体。我们运用了噬菌体展示技术从scFv抗体库中率先筛选出4株特异抗Abeta寡聚体而不与Abeta单体和Abeta纤维聚合物结合的scFv,并应用荧光分析法(ThT)、原子力显微镜(AFM)和细胞毒性分析实验(MTT)在体外研究了scFv对Abeta聚集和对Abeta细胞毒性的影响。实验结果表明,scFv可以显著地抑制Abeta聚集并减弱Abeta引起的细胞毒性。
近年来天然化合物,如多酚类物质也是治疗AD的研究热点。本研究将几种多酚类物质对Abeta聚集的影响进行了对比,发现白藜芦醇的抑制效果较好。进一步的研究表明,白藜芦醇不仅能够有效抑制Abeta的聚集、促进已形成的Abeta纤维聚合物解聚,并能明显抑制Abeta的细胞毒性。因此可以说,本研究所筛选出的scFv及天然化合物白藜芦醇对AD的治疗具有潜在的应用价值。