新族亚硝基硫醇分子设计、表征及稳定性规律探讨

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一氧化氮(NO)作为一种重要的内源性舒张因子,可以激活鸟苷酸环化酶生成第二信使环磷酸鸟苷(cGMP)发挥生物学作用,但是由于一氧化氮的性质活泼,半衰期极短,为了增强其性质的稳定,我们将一氧化氮与硫醇化合物(RSH)以共价键的形式形成S-亚硝基硫醇(RSNO),再通过转硝化的方式将一氧化氮转运到内源性的巯基化合物上再次形成S-亚硝基硫醇,从而发挥一氧化氮的生物特性。本文中我们设计合成了四个系列16个S-亚硝基硫醇化合物,其中包含六个未被报道的新化合物,并通过红外、核磁共振氢谱、碳谱等手段对所有目标化合物进行了结构表征。我们期望通过紫外分光光度法和高效液相色谱法对这些化合物的稳定性进行研究,能够总结出化合物的结构与其溶液稳定性之间的规律,并且尝试发现在不同实验条件下RSNO化合物的降解特性。实验结果表明,在生理pH值条件下,稳定性最好的依次是系列Ⅰ化合物(RSNO-1、RSNO-2、RSNO-3)>系列Ⅲ化合物(RSNO-10、RSNO-11、RSNO-12)>系列Ⅱ化合物(RSNO-4~RSNO-9)>系列IV化合物(RSNO-13~RSNO-16),其中溶液稳定性最好的RSNO-2的半衰期达到250h,溶液稳定性最差的RSNO-15的半衰期只有0.6h;Cu2+对所有的RSNO化合物均具有显著加速其分解的作用,对系列Ⅱ化合物的作用尤为明显,半衰期都不足0.5h,而系列Ⅰ化合物对Cu2+耐受性最好,半衰期都大于6h;RSNO化合物对光照都比较敏感,除了RSNO-11的半衰期达到100h外,其他化合物的半衰期都少于4h;大部分RSNO化合物在碱性条件下都表现出了不稳定的特性,特别是系列Ⅱ化合物的这一特性表现的尤为明显,但是也有特例出现,比如RSNO-3在碱性条件下表现出更加稳定的特性。在Cu2+、光照和RSH(硫醇)的作用下,RSNO的主要降解终产物都是二硫化物,但是在RSH的作用下的未知副产物却与另外两种条件下的未知副产物不同;在没有Cu2+、光照和强碱等条件下,RSNO的衰减过程符合零级动力学的特点,但是在Cu2+、光照或者强碱性条件下衰减符合一级动力学的特点。所以,Cu2+、光照和碱性条件都可以加速RSNO化合物的分解,并且在这些因素的影响下会使原本按照零级动力学进行衰减的过程转变为按照一级动力学进行,在Cu2+、光照或者RSH作用下的降解主要终产物都是二硫化物。
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