目的:胃癌是最常见的恶性肿瘤之一,不同临床病理特征的胃癌,其生物学行为和预后存在显著差异。TNM分期系统,对衡量病情及判断预后有一定的意义。但Lauren分型对胃癌根治术后患者预后评估的价值尚不清楚,本文对胃癌根治术后不同Lauren分型患者的生存情况及其他临床病理特征进行回顾性分析,探讨Lauren分型在预后评估中的临床价值,以期为临床治疗提供指导。虽然精准医学在临床上不断拓展,但仍缺少可靠地判断预后的分子标志物。既往越来越多的研究发现miRNA在胃癌中异常表达,而它们的异常表达与胃癌的发生发展、增殖和转移密切相关,因此针对不同Lauren分型胃癌寻找潜在的判断预后的miRNA,对不同Lauren分型胃癌患者具有重要的临床意义。第一部分胃癌Lauren分型的临床特点及预后分析方法:回顾自2005年1月至2011年12月在南京医科大学第一附属医院接受胃癌根治术患者,临床资料和随访资料完整的1144例胃癌患者为研究对象。根据Lauren分型分为弥漫型、肠型、混合型,应用卡方检验对Lauren分型与其他临床病理参数进行相关性分析;应用Log-rank法进行单因素分析Lauren分型与胃癌患者术后无病生存时间、总生存时间的关系;并分析其他临床病理参数如性别、发病年龄、肿瘤发生部位、肿瘤直径、大体分型、病理分型、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移数目、淋巴结转移阳性比率(metastatic lymph nodes ration,MLNR淋巴结转移阳性比率=淋巴结转移数目/淋巴结清扫数目)、第8版TNM分期、脉管神经侵犯情况对胃癌术后预后的影响。为了调整变量间的相互作用,进一步采用COX比例风险回归模型确立胃癌的独立预后因素。结果:1.本组患者5年无病生存率为59%,五年累积生存率为66%。2.按照Lauren分型,1144例患者中弥漫型302例(26.4%),肠型436例(38.1%),混合型406例(35.5%);Lauren分型与性别、发病年龄、肿瘤发生部位、大体类型、病理分型、肿瘤直径、组织学分级、浸润深度、淋巴结转移数目、淋巴结转移阳性比率、脉管神经侵犯情况、TNM分期相关(P<0.001)。3.单因素分析显示Lauren分型与胃癌根治术后患者的无病生存时间和总生存时间明显相关,差异具有统计学显著性,弥漫型、肠型、混合型5年累积无病生存率分别为49%、67%和47%(P<0.05);5年累积生存率分别为51%、69%和48%(P<0.05)。同时发现,不同年龄、肿瘤发生部位、大体类型、肿瘤直径、组织学分级、浸润深度、脉管神经侵犯情况、转移性淋巴结数目、淋巴结转移阳性比率、第8版TNM分期与胃癌预后也存在显著性差异。4.COX多因素回归分析显示Lauren分型、肿瘤直径、肿瘤浸润深度、脉管神经侵犯情况、淋巴结转移阳性比率是胃癌独立的预后因素。结论:Lauren分型在胃癌预后评估中具有一定的临床意义,肠型患者预后可能优于弥漫型和混合型患者。第二部分miRNA作为不同Lauren分型胃癌预后标志物的研究方法:选择2005年1月至2011年12月期间在南京医科大学第一附属医院接受胃癌根治术并经病理确诊的胃癌患者共145例。按照本研究的类型、研究对象和研究目的制定严格的文献排除与纳入标准、检索策略,通过计算机系统检索Pubmed等数据库,检索自数据库建立时间到2017年1月发表的相关文献。根据文献结果得到初步筛选的miRNA,利用q RT-PCR检测miRNA在3种不同Lauren分型胃癌组织中的表达差异,进一步探索miRNA在胃癌不同Lauren分型中的预后价值。结果:1、本研究共纳入145例胃癌患者,其中弥漫型47例(32.4%),肠型50例(33.1%),混合型48例(34.5%)。2、通过对Pub Med进行检索,初步检索出65篇相关文章,根据文献结果,共初步筛选22个miRNAs。本研究通过q RT-PCR检测这22个miRNAs在不同Lauren分型胃癌组织中的相对表达量,结果显示miR-141-3p、miR-200b-3p在弥漫型胃癌组织中的表达明显低于肠型,miR-105-5p在弥漫型胃癌组织中表达量明显低于肠型及混合型,均具有统计学显著性。3、利用Kaplan–Meier生存曲线(log-rank法)分析显示,仅miR-141-3p有一定的预后价值,miR-141-3p低表达的胃癌患者其OS和DFS明显差于miR-141-3p高表达的患者。多因素生存分析显示,淋巴结转移阳性比率、Lauren分型及miR-141-3p对患者OS有显著的影响,是其独立预后因素。4、进一步探索发现仅在弥漫型胃癌患者中,miR-141-3p低表达患者的OS及DFS相对高表达患者明显降低,具有统计学显著性。结论:胃癌患者的预后受多种因素的影响,miR-141-3p可作为弥漫型胃癌的潜在预后标志物。