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研究目的: 探讨131I治疗分化型甲状腺癌(DTC)对育龄期女性患者卵巢功能的影响。 研究方法: 选取甲状腺全切术后于2013年6月年至2017年2月在我科行131I治疗的育龄期女性DTC患者71例,年龄分布为22~44岁,平均为35.70±6.13岁;接受131I治疗的次数为1~5次,其中有40例患者接受131I治疗次数为1次,27例患者接受131I治疗次数为2次,接受131I治疗次数为3次、4次及5次的患者分别为1例、2例及1例;累积口服131I的剂量为3.7~37GBq(100~1000mCi),中位数为3.7GBq(100mCi),其中累积口服131I的剂量为3.7 GBq(100mCi)、7.4GBq(200mCi)和9.25GBq(250mCi)的患者分别有40例、22例和4例,累积口服131I的剂量为5.55GBq(150mCi)、14.8GBq(400mCi)、27.75GBq(750mCi)、28.67GBq(775mCi)、和37 GBq(1000mCi)的患者各有1例。比较131I治疗前与131I治疗后患者的月经变化情况以及131I治疗后血清激素水平(AMH、FSH、LH、E2)与同龄健康女性的血清激素水平的差别。采用SPSS22.0软件对数据行t检验、Mann-Whitney U检验、卡方检验、Fisher确切概率法计算等处理,当P<0.05时,为差异有统计学意义。 结果: 1.131I治疗后47.9%的患者出现月经紊乱或原有月经紊乱的加重,与治疗前相比,发生率明显增高(χ2=32.896,P=0.00),主要表现为月经量减少、月经周期延长和闭经。治疗后月经紊乱的发生率与患者的年龄有关,治疗后出现月经紊乱、月经量减少、闭经的患者的平均年龄分别为37.41±5.389岁、37.25±4.29岁、41.80±1.095岁,均明显大于月经正常者的平均年龄(34.14±6.417岁)(P均<0.05),且闭经患者组的平均年龄大于经量减少患者的平均年龄(t=4.224,P=0.00);月经周期延长者的平均年龄为33.0±9.407岁,比月经正常者的平均年龄小,但二者相比无统计学差异(t=0.262,P=0.805;P>0.05)。治疗后月经紊乱的发生率与131I治疗次数(1次、≥2次)(χ2=2.284,P=0.131)、最近期一次治疗的131I剂量(3.7GBq、≥5.55GBq)(χ2=0.014,P=0.906)无明显关系;虽然与月经正常者相比,月经紊乱者累积服用131I的剂量较大,中位数分别为3.7GBq和7.4GBq,但差异未达统计学意义(Z=-1.65,P=0.099)。 2.在131I治疗后月经周期没有出现异常的57例患者中,除FSH升高的患者更容易发生月经量减少(χ2=8.12,P=0.004)外,与血清激素正常者相比,FSH降低、LH的升高或降低、E2的升高或降低的经量减少的发生率无明显差异(P均>0.05);在131I治疗后出现月经周期异常和闭经的14例患者中,除已闭经达2年的患者血清FSH>30IU/L(但未达40IU/L)以及闭经超过6个月且目前仍闭经的患者的血清E2<50pg/L外,其余患者未发现血清FSH的明显异常升高和E2的明显降低。 3.131I治疗后血清AMH的变化情况为:低于正常范围下限的患者更易在治疗后出现月经紊乱(χ2=7.567,P=0.006);在131I治疗后患者的血清AMH水平在治疗后第5~20周内明显低于治疗前水平(P<0.05),且在131I治疗后的第5~9周内将至最低,随后逐渐上升。虽然在治疗第20周后患者的血清AMH水平仍低于治疗前水平,但差异无统计学意义(P>0.05)。 结论: 1.131I治疗DTC可能导致育龄期女性卵巢功能的一过性减低,但为可自身修复性,且随着接受治疗年龄的增加,131I治疗DTC后出现卵巢一过性功能减低的风险也增大。 2.131I治疗DTC后发生卵巢功能减低与服用的131I剂量关系为:在单次131I治疗剂量为3.7~9.25GBq(100~250mCi)范围内,患者在治疗后发生一过性卵巢功能减低的风险与其最近期一次治疗的131I剂量(3.7GBq、≥5.55GBq)以及累积服用131I的剂量无明显关系;但尚需大样本数据的进一步研究。 3.应用电化学发光法检测AMH评估卵巢功能具有敏感、稳定、检测简便等优点,有重要的临床应用价值;与 FSH、LH、E2相比,AMH能更早期、更准确地评估患者的卵巢功能。 4.131I治疗DTC后出现一过性卵巢功能的减低与患者接受131I治疗的次数的关系有待扩大样本及延长观察时间等进一步研究。