【摘 要】
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钯催化的偶联反应在药物合成中是非常常见的反应。本文以Suzuki偶联反应和Buchwald-Hartwig偶联反应的实际生产案例5-(4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-基)呋喃-2-甲醛和5-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)水杨醛的合成及过程优化,来研究醋酸钯与三叔丁基膦四氟硼酸盐的催化剂组合的适用性。研究了该催化剂组合相比其他催化剂组合的优势,以及温度、氧气和碱的影响。结果表明,预先配制的醋酸钯与三叔丁
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钯催化的偶联反应在药物合成中是非常常见的反应。本文以Suzuki偶联反应和Buchwald-Hartwig偶联反应的实际生产案例5-(4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-基)呋喃-2-甲醛和5-(N-叔丁氧羰基哌嗪基)水杨醛的合成及过程优化,来研究醋酸钯与三叔丁基膦四氟硼酸盐的催化剂组合的适用性。研究了该催化剂组合相比其他催化剂组合的优势,以及温度、氧气和碱的影响。结果表明,预先配制的醋酸钯与三叔丁基膦四氟硼酸盐的催化剂组合可以使用在这两类偶联反应中,并且能够使反应收率高于80%,且产品纯度高于90%,优于其他催化剂组合;实验需要在50度以上且溶剂中的氧气不能多于7毫克/升才能顺利进行;在5-(4-氧代-3,4-二氢喹唑啉-6-基)呋喃-2-甲醛的合成中,醋酸钾作为碱时能更好的使反应稳定在95%以上的原料转化率。该研究能够推动钯催化偶联反应在药物合成方面的进展,研究结果能够为钯催化的碳-碳,碳-氮键形成的偶合反应的放大生产提供依据与参考,具有重要的理论参考价值和实际应用价值。
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