动脉粥样硬化(atherosclerosis, As)是心脑血管疾病的重要病理学基础,主要发生在大及中等动脉,特别是冠状动脉、脑动脉和主动脉。冠心病和中风是As的两大主要并发症,是危害人类健康的第一杀手,因此控制As的进程及其并发症的发生成为临床治疗心脑血管疾病的首要目标。近年的研究发现,As斑块内常出现病理性新生血管,它们能促进As的发展,甚至导致斑块破裂及其并发症的发生,因此抑制斑块内血管新生,能增强斑块的稳定性,甚至可能使斑块消退,达到减少临床心脑血管疾病发生的目的。中医学认为,As的病因病机为饮食失宜、劳倦内伤、年老体虚复感外邪,导致气滞、痰浊、血瘀互结阻滞经脉而引发的本虚标实之证。As斑块内的病理性新生血管形成目前在中医学认为属于络病范畴,与络道增生无度,亢变为害有关。中医药防治As具有安全、疗效稳定并可长期应用的优势,许多中医药对As斑块内血管新生的干预研究均表明,中医药能有效抑制As斑块内新生血管的形成,从而延缓As的进程,逆转斑块增生甚至消减斑块,达到防治As的目的。我的导师罗陆一教授认为肾气亏虚、痰瘀阻络是导致As及其斑块形成的重要病机,认为络道增变是As斑块内血管新生的根本病机。他根据多年临床研究结合现代科研资料,研制成兼有补肾、活血、化痰等作用的复方中药制剂通脉地仙丸,经过多年科研和临床证明,通脉地仙丸具有显著的抗氧化、扩血管、改善循环等作用,作为我院的院内制剂广泛用于临床治疗冠心病、脑梗塞等As疾病,取得满意疗效。为了进一步研究通脉地仙丸在防治As发生发展中的作用机制,本课题从As斑块内新生血管出发,通过文献总结中西医学对As斑块内新生血管的研究进展,并通过临床试验和动物实验研究,观察与As斑块以及新生血管有关的指标,从而探讨通脉地仙丸改善As疾病进程甚至消减斑块的作用机制。1临床研究：通脉地仙丸治疗颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis, CAS)的临床研究1.1目的：研究通脉地仙丸对CAS病人总体中医证候的治疗作用,研究其改善CAS斑块和稳定斑块的作用机制,研究通脉地仙丸对CAS病人VEGF、FGF-2水平的影响。1.2方法：观察通脉地仙丸组(以后简称中药组)和阿托伐他汀钙组(以后简称对照组)共98例CAS病人,中药组以通脉地仙丸口服,对照组服用阿托伐他汀钙,两组均用药6个月。观察病人治疗前后的颈动脉超声指标、斑块积分、血脂、中医证候积分、中医症状总疗效以及VEGF、FGF-2等指标的变化情况。1.3结果：与治疗前相比,两组在各指标方面均有明显改善；治疗后比较,通脉地仙丸在中医症状总疗效、中医证候方面、病情程度、CAS斑块的软斑消退及减少方面、降低颈内动脉(internal carotid artery, ICA)和颈总动脉分叉处(bifurcation, BIF)的阻力指数、改善颈外动脉(external carotid artery, ECA)的搏动指数及改善血清VEGF水平方面的作用均优于阿托伐他汀钙,而在其他方面二者的治疗作用无明显差异。1.4结论：对于CAS的病人,应用通脉地仙丸治疗,可以使软斑消退或减少,改善颈动脉彩超指标变化,更能改善病人的症候,稳定斑块,改善大脑血流供应,从而起到延缓As进程的作用。2实验研究：通脉地仙丸对兔主动脉粥样硬化斑块内血管新生的影响及机制研究2.1目的：探讨通脉地仙丸对As及其斑块内新生血管的作用机制,探讨通脉地仙丸稳定As斑块甚至消退斑块的机制。2.2方法：40只雄兔随机分为4组：正常组(normal group,以下简称NG)、模型组(model group,以下简称MG)、中药治疗组(herbal treatment group,以下简称HTG)、他汀治疗组(statins treatment group,以下简称STG),每组10只。在实验开始时除NG外用高脂饲料喂养和耳缘静脉注射牛血清白蛋白制造As模型,10周后,随机观察As形成情况,以出现主动脉斑块作为成功标志。之后MG、HTG、STG均改用普通饲料喂养,NG只饲养不给药,HTG、STG在10周后开始给药,所有用药均到实验结束24周。MG给等量的生理盐水。实验前后分别抽血测TC、TG、HDLC、LDLC水平,实验结束后观察斑块内部结构以及新生血管标记物CD34、血管新生的重要因子VEGF、FGF-2的阳性染色情况,观察并计算CD34、VEGF的阳性染色面积率和FGF-2的平均光密度值,观察As斑块HE染色结构及免疫组化染色阳性表达情况,观察电镜下斑块内部细胞结构变化情况。2.3结果：MG的血脂各项TC、TG、LDLC水平均明显高于NG,通脉地仙丸和阿托伐他汀钙均能有效改善As的TC、LDLC水平,阿托伐他汀钙改善As的TC水平的效果优于通脉地仙丸,通脉地仙丸改善As的LDLC水平的效果优于阿托伐他汀钙,通脉地仙丸对As的HDL-C水平有治疗作用；无论是大体标本观察还是HE染色、免疫组化染色以及电镜下观察,HTG和STG改善As斑块的作用均表达明显,两种治疗方法均能有效改善As斑块内CD34阳性染色面积表达,从而有效改善斑块内新生血管面积,另外通脉地仙丸能有效改善斑块内VEGF的阳性染色面积的表达,二者均未能影响FGF-2在As斑块中的阳性表达的变化。2.4结论：说明本次实验As动物模型制造成功,血脂水平显著升高；通脉地仙丸和阿托伐他汀钙均能有效改善As的血脂情况,二者均能有效改善斑块内新生血管面积。在改善斑块内新生血管面积、减小或者消退斑块方面,通脉地仙丸的作用明显优于阿托伐他汀钙；说明通脉地仙丸能显著稳定或消退As斑块,从而延缓As疾病进程。