HO-1在脓毒症大鼠肺组织的表达及氯胺酮的干预作用

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目的观察脓毒症大鼠一般情况、肺组织血红素加氧酶-1(HO-1)、丙二醛(MDA)、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白的变化,以及氯胺酮对它们的影响,探讨氯胺酮对脓毒症大鼠肺损伤的干预机制。方法将健康雄性Wistar大鼠40只随机分为五组:假手术组(S)、盲肠结扎穿孔组(C)、氯胺酮组(K)、氯胺酮+锌原卟啉组(KZ)、锌原卟啉组(Z)。S组开腹后直接关腹,C组、K组、KZ组、Z组行盲肠结扎穿孔术,关腹后开始计时。术前30min,分别腹腔注射:S和C组1ml生理盐水、K组氯胺酮40mg/kg、KZ组氯胺酮40mg/kg锌原卟啉5mg/kg、Z组锌原卟啉5mg/kg,所有药品稀释到1ml。各组均在9h腹主动脉放血处死动物,检测肺组织中血红素加氧酶(HO-1)表达、丙二醛(MDA)含量、肺泡灌洗液(BALF)中蛋白含量。结果①一般情况:S组大鼠一般情况可,活动正常,剖腹后未见明显异常。C、KZ、Z组大鼠活动减少,躁动,脓性尿,眼角分泌物增加,剖腹见腹腔有脓血性渗出液,气味恶臭,可见肿胀变黑的盲肠,腹腔器官甚至发生粘连。K组术后动物活动尚可,表现较C组轻。②丙二醛(MDA)含量变化:与S组相比,各损伤组MDA含量升高(P<0.01);与C组相比,K组MDA含量降低(P<0.01);与K组相比,KZ组MDA含量升高(P<0.01);C组,KZ组,Z组MDA含量差异无统计学意义。③肺泡灌洗液中(BALF)中蛋白含量变化:与S组相比,各损伤组蛋白含量升高(P<0.01);与C组相比,K组蛋白含量降低(P<0.05);与K组相比,KZ组蛋白含量升高(P<0.01);C组,KZ组,Z组蛋白含量差异无统计学意义。④HO-1表达的变化:与S组相比,各损伤组HO-1表达上调(P<0.01);与C组相比,K组HO-1表达上调(P<0.01);与K组相比,KZ组HO-1表达下调(P<0.01);C组,KZ组,Z组蛋白含量差异无统计学意义。结论脓毒症大鼠肺组织MDA,BALF中蛋白含量增加,病理损伤加重,氯胺酮能够降低脓毒症大鼠肺组织MDA,BALF中蛋白含量,病理损伤也减轻,应用HO-1的抑制剂Znpp后,其保护作用减弱,氯胺酮的肺保护作用可能与诱导HO-1表达增强有关。
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