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目的:通过动物实验,研究配伍赤芍对马钱子毒性、药效的影响。
方法:(1)以士的宁含量为评价指标,采用紫外分光光度法优选马钱子砂烫的最佳炮制条件。(2)通过急性毒性实验,研究砂烫法所制马钱子的毒性大小,并运用改良寇氏法计算制马钱子的LD50。(3)通过急性毒性实验、小鼠自主活动实验,阐明配伍不同剂量赤芍对马钱子毒性的影响。(4)通过药效学实验中的镇痛实验、抗炎实验,阐明配伍不同剂量赤芍对马钱子药效的影响。
结果:(1)砂烫马钱子的最佳炮制条件为“230~240℃,4min”,在这个条件下,既降低毒性,又保存疗效。并通过工艺重复性实验,得到下一步实验研究所需士的宁含量为1.43%的制马钱子。(2)士的宁含量为1.43%的制马钱子的LD50为311.53mg/kg。(3)通过急性毒性实验测定了马芍(1:2)组、马芍(1:4)组、马芍(1:8)组中马钱子的LD50分别为336.90、396.28、508.16mg/kg,并采用“减毒率(%):(马钱子配伍赤芍的LD50-马钱子LD50)/马钱子LD50”进行了减毒率的计算,其减毒率分别为8.14%、27.20%、63.12%,结果显示配伍赤芍对马钱子具有减毒作用,赤芍剂量与减毒作用呈正相关;又通过小鼠自主活动实验,显示配伍赤芍后具有抑制马钱子中枢兴奋的作用,其大剂量作用比较明显,进一步证明配伍赤芍具有缓解马钱子毒性的作用。(4)通过小鼠甩尾痛阈值实验、醋酸致小鼠扭体实验,显示赤芍有增强马钱子镇痛作用的趋势,二者具有协同作用,协同作用与赤芍剂量呈正相关;通过二甲苯致小鼠耳廓肿胀实验、小鼠腹腔毛细血管通透性实验,显示赤芍有增强马钱子抗炎作用的趋势,二者具有协同作用,协同作用与赤芍剂量呈正相关。
结论:本课题研究结果表明配伍赤芍对马钱子具有减毒增效作用,这种研究从实验角度为中药合理配伍提供了实验依据,为今后临床应用马钱子治疗疾病提供了药理学基础,并进一步丰富了中医配伍减毒增效理论。