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目的:观察1.8%阿维菌素(AVM)乳油对小鼠肝微粒体细胞色素P450(CYP450)和细胞色素b5酶含量,CYP450同工酶红霉素-N-脱甲基酶(ERD)、氨基吡啉-N-脱甲基酶(ADM)及II相酶谷胱甘肽S-转移酶(GST)活性的影响,探讨1.8%AVM在肝脏的可能的代谢过程和毒性机理。 方法:将40只18-22g清洁级昆明种小鼠(雌雄各半)按体重随机分为空白对照组(生理盐水)、1.8%AVM乳油高(70mg/kg)、中(35mg/kg)、低剂量组(17.5mg/kg),每组10只,经口灌胃,一天一次,共7天。采用差速离心法制备大鼠肝微粒体;Brandford法测定微粒体蛋白浓度;CO还原差示光谱法检测肝微粒体CYP450含量;紫外分光光度法测定肝微粒体b5、ERD、ADM和GST的活性。 结果:无论染毒前、后,各组间小鼠体重比较,差异无统计学意义。1.8%AVM乳油高(70mg/kg)、中(35mg/kg)、低剂量组(17.5mg/kg)和对照组ERD测定结果为:0.15±0.02 nmol/min·mg、0.19±0.01 nmol/min·mg、0.14±0.08 nmol/min·mg、0.32±0.05 nmol/min·mg,各组ERD均低于对照组。1.8%AVM乳油高(70mg/kg)、中(35mg/kg)、低剂量组(17.5mg/kg)和对照组ADM测定结果为:0.56±0.07 nmol/min·mg、0.49±0.16 nmol/min·mg、0.50±0.12 nmol/min·mg、0.73±0.10 nmol/min·mg,各剂量组ADM均低于对照组。各1.8%AVM乳油染毒组小鼠的肝脏指数、微粒体蛋白浓度、CYP450与b5的含量及GST的活性与对照组比较差异均没有显著性意义。 结论:1.8%AVM乳油可抑制小鼠肝微粒体CYP3A和CYP2E1活力,而对CYP450和b5含量及GST活性影响小,未观察到1.8%AVM乳油对小鼠肝微粒体重要的I相酶CYP450和II相酶GST的诱导或抑制作用。