动脉粥样硬化(arterio sclerosis,AS)与冠心病(coronary heart disease,CHD)是严重危害人类健康的常见疾病。引起AS与CHD的危险因素很多,其中以血脂异常为最重要致病因素。包括血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白B(apo-B)、脂蛋白(PLA)升高以及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白A(apo-A)降低。正常人群血脂异常发病率为20％～30%,并呈逐年增高及年轻化趋势。因此,有效控制血脂异常是预防AS和CHD疾病的关键。　　目的:本研究主要是通过运用张仲景《金匮要略》经方加味枳薤桂枝汤对血脂异常大鼠血清中TC、TG、LDL-C、HDL-C的影响以及对血清中一氧化氮(NO)的影响,结合主动脉内膜病理形态的变化,探讨其治疗血脂异常的作用机制,以及抗动脉粥样硬化(AS)早期的作用,从而对冠心病有很好的预防和治疗作用。为临床研制治疗本病的中药新药提供实验依据。　　方法:取清洁级Wistar雄性大鼠90只,随机分为6组,正常对照组、模型对照组、西药辛伐他汀片阳性对照组、中药维脂康阳性对照组、加味枳薤桂枝汤高剂量组、加味枳薤桂枝汤低剂量组,每组15只。各组常规进行基础饲料喂养,除正常对照组外,其余各组大鼠均给予高脂乳剂(高脂乳剂:15%猪油+6%胆固醇+2%胆盐3号+0.2%丙基硫氧嘧啶)灌胃,灌胃量为10ml/kg。造模10天后,各组禁食12小时,不禁水,断尾检测血清中TC、TG含量,均高于正常值,证明造模成功。除正常对照组外,各组每日上午继续给与高脂乳剂灌胃,下午辛伐他汀阳性对照组给予辛伐他汀片1.8mg/kg,维脂康阳性对照组给予维脂康胶囊36g/kg,加味枳薤桂枝汤高低剂量组分别给药量为11.34g/kg、2.83g/kg。连续4周。末次给药后,禁食禁水24小时,所有动物摘眼球取血,检测以下指标:　　1.血脂相关指标:采用生物化学方法检测TC、TG、HDL-C、LDL-C。　　2.NO:采用硝酸还原酶比色法测定NO。　　3.大鼠主动脉内膜组织形态学的观察。　　结果:1.成功复制了大鼠血脂异常和主动脉硬化初期的模型。2.从表1可以看出模型组大鼠血清TC、TG、LDL-C含量均显著高于空白对照组(P<0.05)。HDL-C含量均显著低于空白对照组(P<0.05),说明高脂饮食可以引起SD大鼠脂代谢紊乱。与模型组相比,加味枳薤桂枝汤高剂量组TC、LDL-C含量明显降低(P<0.05)。HDL-C含量明显升高(P<0.05),提示本方对高脂饮食大鼠脂代谢紊乱具有明显的调节作用。加味枳薤桂枝汤低剂量组TC、TG、LDL-C含量降低不显著(P>0.05),HDL-C含量升高不明显(P>0.05)。加味枳薤桂枝汤高剂量组比辛伐他汀阳性对照组稍差之,但也达到了降脂的效果。加味枳薤桂枝汤高剂量在升高HDL-C方面优于维脂康阳性对照组(P<0.05),其余各项指标均无明显差异(P>0.05)。3.从表2可以看出模型组大鼠血清一氧化氮(NO)含量均显著低于空白对照组(P<0.05)。说明血脂异常可以引起大鼠一氧化氮(NO)水平的下降。与模型组相比,加味枳薤桂枝汤高剂量组与辛伐他汀阳性对照组、维脂康阳性对照组一氧化氮(NO)含量明显升高(P<0.05),提示加味枳薤桂枝汤高剂量组、辛伐他汀阳性对照组和维脂康阳性对照组均可以增加一氧化氮的量,改善内皮功能,减轻动脉粥样硬化(AS)。但加味枳薤桂枝汤组低剂量组维脂康阳性对照组升高一氧化氮含量不明显(P>0.05)。　　4.对主动脉组织形态学的观察　　正常组可见主动脉形态正常,动脉内膜光滑,未见脂质沉积及斑块形成。模型组光镜下动脉壁三层结构轻度紊乱、界限不清;内膜明显增厚,内皮下可见较多的泡沫细胞聚集、脂质沉积和增生的平滑肌细胞;中膜平滑肌细胞排列紊乱,间质胶原纤维增生。呈现主动脉硬化早期的一种表现。加味枳薤桂枝汤高剂量组和西药辛伐他汀阳性对照组光镜下动脉壁三层结构基本清晰;内膜轻度增厚,内皮下可见少量泡沫细胞和沉积的脂质,平滑肌细胞增生不明显;中膜平滑肌细胞排列整齐,未见间质胶原纤维增生,可明显改善主动脉内膜病变。维脂康阳性对照组和低剂量组轻度改善。　　结论:1.高脂饮食可以引起大鼠脂代谢紊乱,表现为TC、TG、LDL-C升高和HDL-C降低,加味枳薤桂枝汤高剂量组对其有改善作用,提示本方可降低高胆固醇型血脂异常。2.加味枳薤桂枝汤高剂量组可使血脂异常大鼠血清一氧化氮含量明显升高,提示本方可能具有改善血管内皮功能等方面的作用,从而减轻动脉粥样硬化(AS),并对冠心病起到一定的预防和治疗作用。3.加味枳薤桂枝汤高剂量组对血脂异常引起的动脉粥样硬化早期主动脉内膜有一定的改善作用。