卟啉(或二氢卟吩)-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物的合成

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作为一种抗癌药物,5-氟尿嘧啶(5-Fu)对多种肿瘤有抑制作用,但它的缺点是服药有效剂量与中毒量相近,在杀死癌细胞的同时正常细胞损伤也较严重。5-Fu的生物利用率低,口服吸收不完全,并且它的半衰期较短,这些缺点限制了它在临床上的广泛应用。许多化学家们对它们进行化学修饰,期望得到高效低毒的抗肿瘤前药。现在在化学界、医学界及生物学界的受到广泛关注的一种治疗就是光动力治疗。二氢卟吩作为第二代光敏剂,有以下的优点:最大的吸收波长长,治疗深度增加,用量小,在体内存留时间短,毒副作用小。为了增强5-Fu的脂溶性,而且延长其半衰期,我们把5-Fu做成了5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯,将卟啉、二氢卟吩及其金属络合物与5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯相连,合成了“卟啉(二氢卟吩)-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物”,期望其具有光敏剂和抗癌药物双重作用。本文设计合成了七种氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物及其七种金属锰卟啉、四种氯苯基二氢卟吩-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物,确定了它们的结构。具体如下:1.通过红外光谱,紫外光谱,核磁共振谱及质谱确证了七种“卟啉-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物”的结构。通过红外光谱,紫外光谱,确证了七种“金属锰卟啉-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物”的结构。2.通过红外光谱,紫外光谱,核磁共振谱(除了D4)及质谱确证了四种“二氢卟吩-5-氟尿嘧啶-1-基乙酸异丙酯化合物”的结构。3.对以上各化合物的合成、分离和纯化条件进行了摸索和改进,得到了较好的结果。
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