脂质载药制剂由于其可以提高脂溶性药物溶解度和稳定性,降低药物刺激性以及不良反应,被广泛运用于麻醉、癌症治疗等领域。脂质载药制剂,特别是脂质复杂注射剂含有多种功能性药用辅料,目前缺乏药典收载的体外评价方法、体内外相关性评价方法以及对释药机制的完全了解。与口服固体制剂和普通注射剂相比,以脂肪乳和脂质体为代表的脂质载药制剂的一致性评价面临着极大的挑战。基于此,本论文对不同配方、规格的丙泊酚脂肪乳注射剂(统称丙泊酚脂肪乳)以及脂质体,开展了一系列体外释放方法研究,开发出一种新的树脂吸附法用以测定脂肪乳外释放的方法,相较于常规的透析法和离心分离法,能快速分离游离药物,减少测定时间和成本,并且能较好的区分不同配方和工艺的丙泊酚脂肪乳以及脂质体,并对其释放行为建立物理模型。本论文主要研究内容如下:(1)考察透析法测定丙泊酚脂肪乳体外释放速率。由于丙泊酚的高脂溶性、易挥发和氧化等特点,透析法(正透析、反透析)使用常用的释放介质,如:磷酸盐缓冲液(PBS)、含十二烷基磺酸钠的PBS溶液以及含甘油的PBS溶液均无法测定丙泊酚脂肪乳体外释放速率。正透析使用50%乙醇为释放介质时,能区分不同配方和工艺的丙泊酚脂肪乳体外释放速率,大豆油含量越低,均质次数越多,释放速率越快,而丙泊酚脂肪乳是否冲入氮气对其体外释放速率没有影响。(2)考察离心法(超滤离心法和微柱离心法)测定丙泊酚脂肪乳体外释放速率。由于脂肪乳自身对游离丙泊酚有吸附作用,超滤离心法无法完全分离游离丙泊酚,并不适合测定丙泊酚脂肪乳释放速率;微柱离心法由于微柱内填充的大孔树脂吸附丙泊酚的能力过强,导致包封于油相中的丙泊酚向水相持续渗出泄露,树脂吸附的丙泊酚并非为真实的游离药物,因此,也不适合测定丙泊酚脂肪乳的释放速率。(3)考察在线检测法(浊度法和pH比色法)测定丙泊酚脂肪乳注射液体外释放速率。浊度法体外释放速率受到脂肪乳稀释倍数的影响,而受丙泊酚的含量影响不大,由于测定数据存在较大波动性,浊度法重现性不佳。pH比色法由于丙泊酚酸性太弱,改变释放介质pH值幅度不大,故也不适合测定丙泊酚脂肪乳体外释放速率。(4)考察树脂吸附法(释放介质中加入树脂)测定丙泊酚脂肪乳体外释放速率。搅拌转速、树脂(AB-8型号)用量、脂肪乳中大豆油含量以及乳剂的粒径均能影响丙泊酚脂肪乳体外释放速度;4%w/v的树脂用量适合丙泊酚脂肪乳体外释放测定。增加大豆油含量或减小乳剂粒径会加速释放过程。脂肪乳中丙泊酚含量对释放曲线几乎没有影响。此方法可区分不同配方组成和物理性质的丙泊酚脂肪乳,用于控制制剂质量。本论文建立了树脂吸附法体外释放物理模型,并推导出影响丙泊酚脂肪乳体外体外释放速率的因素有搅拌角速度,丙泊酚吸附常数,丙泊酚油水分配系数以及树脂最大吸附丙泊酚浓度。(5)探究了树脂吸附法对测定脂质体体外释放的普适性,选取了脂溶性的羟基积雪草酸(MD)以及水溶性的氧化苦参碱(OMT)作为药物模型,并考察了工艺和配方对脂质体体外释放速率的影响。MD氢化大豆卵磷脂(HSPC)脂质体和MD海藻酸钠壳聚糖层层自组装脂质体具有明显的缓释作用,PEG的包覆虽然使脂质体粒径增大,但体外释放速率没有明显变化。树脂吸附法相较于正透析和反透析法,分离游离药物的速度更快,使得MD脂质体释放过程测定时间更短,平衡时释放率更大。在超过MD漏槽条件下,树脂吸附法也能较好地测定脂质体释放速率,一定程度上解决了难溶性药物无法达到漏槽条件的问题。同时本研究建立了MD脂质体体外释放物理模型,模拟了树脂吸附法测定脂质体理论释放速率并修正了误差。然后测定了OMT脂质体体外释放速率,相较于MD脂质体释放速率更快。因此树脂吸附法相较于透析法能较好地区分不同工艺和配方的脂肪乳以及脂质体体外释放速率,以用于脂肪乳和脂质体的质量控制以及配方开发。