近年来组合化学以及高通量筛选技术在药物研究和开发领域得到广泛应用,这使得新药开发步伐逐步加快,水难溶性药物的数量也因此持续增长。药物具备相对高的水溶解性能是其可以口服并在生物体内转运的必要条件,所以如何更好地改善难溶解性药物的生物利用率及溶解性能始终是药物研发领域的核心问题。纳米药物自诞生以来,便有效地对上述问题提供了新的解决方法。近年来,反溶剂沉淀法成为一种生产纳米药物颗粒的有效手段。但该方法常需要引入有机溶剂来帮助溶解药物,从而造成有毒有害物质的残留。相较于此,亚临界水于特定操作条件下有接近于有机溶剂的溶解性能,在使用亚临界水溶解难溶药物时,绿色无毒的优势也得以彰显。本文以水难溶性药物芹菜素为研究对象,研究了其在亚临界水中的溶解情况,通过对实验值进行拟合,建立了适用于芹菜素-亚临界水体系的溶解度模型,同时测定了芹菜素在四种常见药物有机溶剂中的溶解度,丰富了芹菜素的溶解度数据。并利用溶剂反溶剂沉淀耦合冷冻干燥法,制备了超细芹菜素颗粒及其水相分散体。论文的主要研究内容和结果如下。首先采用单因素的实验方法,探究芹菜素在亚临界水中的溶解性能,依次考察了溶解平衡时间、反应温度、反应压力对芹菜素溶解度的影响。确定了较优的溶解条件为:溶解平衡时间为40 min、实验压力为5 MPa,伴随温度的提升溶解度有显著提高。在探究于有机溶剂中溶解情况时发现,在异丙醇溶液里芹菜素溶解性能最高。使用Apelblat模型对溶解度进行预测,结果证明实验值与理论值拟合效果良好。采用溶剂反溶剂沉淀耦合冷冻干燥法,制备了超细芹菜素颗粒及其水相分散体,并系统地探究了反应温度、反溶剂温度、实验压力、表面活性剂类别与浓度对造粒过程的影响。结果表明,当反溶剂温度为0℃,亚临界水温度为160℃、反应压力为5 MPa、表面活性剂γ-环糊精的质量分数为5%时,可得到粒径在20-30 nm范围内分布均匀,稳定程度较高且具有较低结晶度的纳米颗粒。本论文报道的芹菜素纳米颗粒制备方法,全程无有机溶剂参与,易于生物医用推广,为基于芹菜素的口服药物设计与开发提供了基础。