目的：小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)以肿瘤细胞倍增时间短、早期转移、高复发性为特点，近年来发病率不断增长。化疗是SCLC的主要治疗手段,多数患者对化疗药物非常敏感，但化疗后极易复发，目前认为化疗耐药是导致SCLC复发的关键因素。复发性SCLC患者二线化疗的有效率主要取决于一线化疗后缓解期长短。缓解期短于3个月的患者具有高度耐药性。miRNA(microRNA,小RNA)是一类长约22nt非编码RNA,可通过与特定mRNA结合或调节特定mRNA的蛋白质翻译过程来调控基因的表达,广泛参与动植物细胞的生长发育、分化、增殖与凋亡、激素分泌及肿瘤形成等多种重要生物过程。近年研究报道miRNA与肿瘤化疗耐药密切相关。本研究收集SCLC临床病例，根据缓解期进行分组，采用miRNA芯片检测化疗耐药miRNA表达谱，筛选差异表达的miRNA，并预测受其调控的靶基因，以期探寻SCLC化疗耐药性的分子机制，寻找可能的治疗干预的靶点，为临床治疗提供理论依据。方法：收集我院2011年1月-2012年12月经病理组织学和/或细胞学检查确诊的未行手术且为初治的SCLC患者血清。根据缓解期不同分为3组：A组（缓解期≤3月），B组（3月＜缓解期＜6月），C组（缓解期≥6月）。采用miRNA基因芯片方法检测组间差异表达的miRNA，对其中差异显著的miRNA进行实时定量PCR验证。利用TargetScan等在线软件预测miRNA的潜在靶基因。结果：芯片筛查出A组比C组上调2倍以上的miRNA有5个，A组比C组下调2倍以上的miRNA有1个,B组比C组上调2倍以上的miRNA有13个。其中miR-4728-3p、miR-4443、miR-1825经实时定量RT-PCR验证，与芯片结果一致。应用TargetScanHuman5.1及PicTar预测显著差异表达的19个miRNA的靶基因。经GO分析及KEGG分析，发现这些靶基因参与基因转录、信号转导，细胞凋亡、增殖、周期变化及细胞间信号转导等重要的生物学过程。预测了两条信号通路与SCLC密切相关，即PI3K-AKT信号通路及P53信号通路。将miR-1825、miR-4443进行靶基因功能富集分析发现，miR-1825的靶基因中ITGA3分布于PI3K-AKT信号通路中，IKBKB、RXRB分布于P53信号通路。miR-4443的靶基因中RAR-β分布于P53信号通路，AKT1分布于PI3K-AKT信号通路中。结论：我们通过miRNA芯片检测技术在不同缓解期SCLC患者血清中找到了差异表达的miRNA,提示这些miRNA可能与化疗耐药相关。预测miRNA的靶基因并进行功能富集，得到了2条与SCLC密切相关的生物信号通路，即PI3K-AKT信号通路及P53信号通路。miR-1825的靶基因ITGA3分布于PI3K-AKT信号通路中，IKBKB、RXRB分布于P53信号通路。miR-4443的靶基因中RAR-β分布于P53信号通路，AKT1分布于PI3K-AKT信号通路中。这些异常表达的miRNA通过调控相应靶基因导致2条信号通路的异常激活可能是发生SCLC化疗耐药的重要机制之一。