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目的本研究以藏药吉尔巴为研究对象,初步评价吉尔巴的安全性,探讨其对糖尿病视网膜病变(DR)模型动物视网膜组织结构病理改变的影响,血糖水平的调节,氧化应激反应的干预和视网膜血管的保护作用,从而揭示其防治DR的作用机制；方法(1)通过小鼠急性毒性试验和大鼠肝肾功能相关指标的测定,初步评价藏药吉尔巴的安全性。(2)检测DR模型大鼠视网膜组织病理形态改变(包括视网膜毛细血管基底膜厚度(RCBM)的测定),计算视网膜内皮细胞数和周细胞数比值(E/P),从而探讨藏药吉尔巴对DR的防治作用。(3)测定藏药吉尔巴对正常小鼠、四氧嘧啶(ALX)诱导的糖尿病(DM)模型小鼠和链脲佐菌素(STZ)所致DR大鼠的血糖水平,阐明藏药吉尔巴对DR模型动物血糖水平的调节作用。(4)利用酶联免疫分析法测定大鼠血清中与氧化应激反应的相关因子(超氧化物歧化酶SOD、丙二醛MDA、一氧化氮NO)的活力或含量,结合酶联免疫和免疫组化等方法检测与视网膜血管通透性和新生血管生长相关因子(细胞黏附分子ICAM-1、血管紧张素ⅡANG Ⅱ、血管内皮细胞生长因子VEGF、蛋白激酶C PKC、低氧诱导因子HIF)含量或蛋白表达,从这两个方面分析藏药吉尔巴对DR防治作用的机制。结果(1)小鼠急性毒性试验结果表明,藏药吉尔巴的LDso为17.169g·kg-1,相当于成人临床用量(5g·d-1)206倍,远大于临床安全剂量；藏药吉尔巴对大鼠肝肾功能指标(谷丙转氨酶ALT、谷草转氨酶AST、碱性磷酸酶ALP、谷氨酰转肽酶GGT、尿素氮BUN、β2-微球蛋白BMG、肌酐CREA)均没有损害作用。(2)藏药吉尔巴能改善DR模型大鼠的视网膜组织结构,明显减小视网膜毛细血管基底膜平均厚度和视网膜E/P值。(3)藏药吉尔巴对正常小鼠血糖水平没有影响,但对ALX所致的DM模型小鼠和STZ诱导的DR模型大鼠血糖水平有降低作用；其中,给药组4和给药组5小鼠血糖水平与模型小鼠相比具有统计学意义(P<0.05),高剂量组大鼠从给药后第20d开始,中、低剂量组大鼠从给药后第10d开始,与模型大鼠血糖水平的差异具有统计学意义(P<0.05),且中剂量吉尔巴对DR大鼠的降糖作用随给药时间的延长而增强。(4)藏药吉尔巴能明显降低DR大鼠血清MDA和NO的含量,升高SOD的活力(P<0.05),减轻氧化应激反应的损害作用；其还能明显降低血清中ICAM-1和ANGⅡ含量,减少DR大鼠视网膜组织中HIF、VEGF、PKC的表达(P<0.05),从而降低DR大鼠视网膜血管通透性,抑制新生毛细血管过度生长。结论藏药吉尔巴安全性较高,对DR具有较好的防治作用,其作用机制可能是通过调节DR模型动物的血糖水平,减轻机体氧化应激反应,阻断与视网膜血管损伤相关细胞因子(HIF、VEGF、PKC、ICAM-1、ANG Ⅱ)间相互作用的恶性循环等途径而实现的。