目的 汞是一种有毒的重金属，是重要的工业和环境污染物。肾脏是无机汞表达毒性的主要靶器官，汞离子与巯基存在强的亲和力，与肾组织中含巯基蛋白结合，是汞的肾损伤的主要病理基础。汞还能诱导自由基，氧化损伤组织细胞。二巯基丙磺酸钠（DMPS）是含巯基的金属络合剂，与汞的亲和力较大，能夺取已经与酶结合的汞，而恢复酶的活性。D-青霉胺（DPA）为青霉素的代谢产物，系含有巯基的氨基酸，对汞具有较强的络合作用。DMPS和DPA都能与汞形成不易离解的低毒性络合物由尿或粪排出。本研究目的首先在于观察不同剂量染汞对Wistar大鼠肝脏和肾脏的毒性作用，并确定汞产生毒性的作用剂量。同时在染汞过程中对已造成肝、肾损伤的大鼠进行干预，探讨DMPS和DPA对汞致肾毒性作用和氧化损伤作用的影响，为汞中毒的发病机理和防治提供依据。 方法 由中国医科大学实验动物中心领取Wistar大鼠48只，雌雄各半，体重150±10g。实验动物室温度17～23℃，相对湿度45～55％，动物饲料由实验动物中心提供。正式实验前饲养7d，实验期间大鼠自由饮水和饮食。实验时，按大鼠体重随机分成6组，每组8只。分别为：对照组、0.75、1.5和2.5mg/kg染汞组、DMPS干预组和DPA干预组。其中HgCl₂溶人去离子水中，皮下注射染毒；DMPS和DPA分别溶人生理盐水中，预先腹腔注射200mmol/kg DMPS和200mmol/kg DPA，2h后皮下注射2.5mg/kg HgCl₂；对照组按5ml/kg体重皮下注射0.9％氯化钠溶液。染毒12h后，将大鼠移入代谢笼中，收集12h尿样。染毒48h后，乙醚麻醉大鼠，腹主动脉采血5ml，离心分离血清，然后处死大鼠，切取肾皮质和肝脏，将组织用匀浆机及超声波细胞粉碎机制备成匀浆。用冷原子吸收法测定肝脏、肾皮质和尿中汞含量，用对硝基酚比色法测定尿NAG活性，用金氏法测定尿ALP活性，用考马斯亮蓝法测定尿蛋白含量，用苦味酸比色法测定尿肌酐含量，用二乙酰肟薰然薰然黔雾 GSH含量，用 酸比色法测定结果 随着染汞剂量的增加各组大鼠尿NAG、ALP活性和尿蛋白、BUN含量而随之增加，但只有2.sm盯kg染汞组与对照组比较差异显著。与2.sm扩kg染汞组比较，各染汞组、DMPS干预组的尿NAG、ALP活性和尿蛋白、BUN含量明显降低，差异显著。与2.sm扩kg染汞组比较，D以干预组尿NAG活性和尿蛋白含量显著降低（P<0.05），但ALP活性和BUN含量变化不明显，差异不显著。 随着染汞剂量的增加，尿汞、肾脏汞和肝脏汞含量也随着增加。两干预组尿汞含量与2.sm扩kg染汞组比较，差异无显著性。与2.sm扩kg染汞组比较，DPA干预组肾脏汞含量明显降低，而DMPS干预组肾脏汞含量没有变化，DMPS和DPA两干预组都能明显降低肝脏汞的含量，差异显著。 与对照组比较，1.5、2.smg/kg染汞组和DPA干预组肾脏MDA含量明显增加，差异显著。与2.sm扩kg染汞组比较，DMPS干预组MDA含量显著降低。0.75、1.sm剔kg染汞组、DMPS和DPA干预组肾脏GSH含量和GSH一Px活性都明显高于对照组，差异显著。DMPS和DPA干预组肾脏GsH含量和GSH一入活性都明显高于2.smg/掩染汞组，显著差异。 各染汞组及两干预组肝脏MDA含量与对照组比较都无显著性差异。DMPs干预组肝脏GsH含量明显高于对照组，差异显著。与2.sm扩kg染汞组比较，DMPS干预组肝脏GSH含量明显降低。DPA干预组肝脏GSH含量与对照组和2.sm群kg染汞组比较，都没有显著性差异。1 .sm扩kg染汞组和两干预组肝脏GSH一Px活性与对照组比较明显增加，差异显著;与2.sm扩kg染汞组比较，两干预组肝脏GSH一入活性都明显增加，差异显著。结论 1·对大鼠进行染汞，主要对肾脏产牛吧些毒作甩sm扩kg时，染毒剂量与肾损伤存在剂量效应天乐。当汞剂量=<L 2.对大鼠进行染汞，主要对肾脏产生氧化损伤作用，但染汞剂量与肾脏的氧化损伤不存在剂量效应关系。汞可以诱导肾脏和肝脏的GSH含量和GSH一Px活性代偿性增高，但在肾脏比在肝脏变化明显。 3.DMPS和DPA对汞肾毒性都有一定的拮抗作用，但DMPS比DPA效果明显。其机理是由于二者中琉基与汞结合，并夺取与酶结合的汞。 4.DMPS能减轻汞在肾脏的氧化损伤程度，但对肝脏中的氧化损伤没有影响。DPA对汞在肾脏和肝脏中氧化损伤反应都没有影响。 5.DMPS不能降低肾脏汞含量，而DPA降低肾脏汞含量，其机理可能是DPA与汞络合后减慢了向肾脏蓄积速度。