目的：研究叶酸、维生素B₁₂、HHE（高同型半胱氨酸血症）、糖尿病微血管疾病之间的相关关系并探讨糖尿病肾脏微血管病变的发生机制，为糖尿病患者预防微血管病变发生的防治措施提供理论依据。方法：选用清洁级两月龄雄性SD大鼠80只（体重250±20g），完全随机分为正常组（10只）和7个造模组（各组10只）。正常组大鼠在实验期间，始终予以正常饲料喂养。造模组大鼠予以自制的高脂高糖高能量饲料喂养10周，建立高胰岛素血症模型，并给予小剂量腹腔注射STZ（链脲佐菌素），以诱导2型糖尿病模型。对糖尿病成模大鼠以血糖值为区组随机分组，分为糖尿病空白对照组、叶酸干预组、维生素B₁₂干预组以及叶酸+维生素B₁₂干预组，并改用基础饲料喂养两个月。实验期间，每两周测血糖一次，每周测一次体重，每日观察尿量、饮水量、进食量。实验结束时，测定血浆同型半胱氨酸、维生素B₁₂、叶酸、抗氧化指标、胰岛素、尿微量白蛋白、血肌酐、血尿素氮、血脂水平等相关指标。留取肾脏并做病理组织PAS染色切片，MMP-9（基质金属蛋白酶）免疫组织化学染色，观察肾小球病变程度并探讨相关机制。结果：经过高脂高糖高能量饲料喂养后，造模大鼠与正常组相比，出现高胰岛素血症，体重、甘油三酯、胆固醇、胰岛素水平升高（P＜0.05），注射STZ后两周，成功诱导出2型糖尿病大鼠模型，胰岛素、胰岛素抵抗指数、胰岛素敏感指数、体重、血糖水平均有统计学差异（p＜0.05）。糖尿病空白对照组大鼠体内同型半胱氨酸有升高趋势（p＜0.05），肾脏病变的严重程度与同型半胱氨酸水平成正相关，MMP-9表达也最高。叶酸、维生素B₁₂能有效的降低糖尿病大鼠体内的同型半胱氨酸水平（p＜0.05），各干预组糖尿病大鼠肾脏微血管病变较糖尿病空白对照组为轻，其保护作用机理可能与抗氧化机制和MMP-9降解机制有关。叶酸、维生素B₁₂水平之间呈正相关，相关系数为0.555，p＜0.05，叶酸、维生素B₁₂与同型半胱氨酸水平之间呈负相关，相关系数分别为-0.201和-0.563，p＜0.05。结论：1．对成年SD大鼠进行较长时间的高脂高糖高能量饲料喂养后，注射小剂量STZ能够诱导出2型糖尿病SD大鼠模型。2．糖尿病大鼠体内同型半胱氨酸水平有升高的趋势，同型半胱氨酸水平对糖尿病肾脏微血管病变程度有影响，叶酸、维生素B₁₂能降低同型半胱氨酸水平，两者之间有交互作用，但是在此次实验中，略显拮抗作用。3．补充叶酸、维生素B₁₂能起到保护肾脏微血管的作用，其保护作用机理可能与抗氧化机制和MMP-9降解机制有关。