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1.目的:通过对寒哮模型大鼠肺组织的实验研究,探讨平喘宁在调节PI3K-Akt(胞内磷脂肌醇激酶)信号转导通路中的作用机制,观察寒哮模型大鼠肺组织的气道形态学变化及PIP2,PDK1,Caspase9等相关蛋白在哮喘气道重塑中的干预作用,为验方平喘宁在临床上的应用提供合理依据。2.方法:对140只雄性SD大鼠进行随机分组(正常组、模型组、桂龙咳喘宁组、地塞米松组、平喘宁大剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁小剂量组),七组中每组分为20只。通过10%卵蛋白悬液致敏及1%卵蛋白悬液雾化吸入,再进行寒冷刺激,对SD大鼠进行寒哮模型的复制,最终造模成功。在成功造模第21天开始,分别对不同组别大鼠灌胃。按照人和大鼠体表面积折算,对地塞米松组、桂龙咳喘宁组、平喘宁大剂量组、平喘宁中剂量组、平喘宁小剂量组进行等效剂量灌胃给药。七组给药量为2ml/d,其中正常组和模型组以生理盐水灌胃,其余各组以相对应的治疗药物给药。连续灌胃给药的第28天后,做最后一次卵蛋白致敏。致敏2小时后对SD大鼠进行解剖,取出肺组织,左肺及右肺分别按照实验要求进行不同方法处理。采用HE染色法观察大鼠肺组织的病理形态学变化,采用逆转录—聚合酶链式反应(Sq RT-PCR)半定量检测各组Caspase9,PIP2,PDK1的表达丰度,采用免疫组化检测GH、b FGF的表达。3.结果:3.1肺组织切片HE染色法检测:模型组大鼠肺组织气道重塑明显,气管周围有大量的炎症细胞浸润;除正常组外,其他各治疗组气道重塑现象与模型组比较,均出现不同程度的抑制。3.2肺组织GH、b FGF表达检测:与正常组比较,模型组肺组织GH、b FGF有显著性差异,P<0.01;与模型组比较,各治疗组肺组织GH、b FGF表达降低,P<0.05;地塞米松组与桂龙咳喘宁组比较,P<0.05,存在差异;平喘宁大、中、小剂量比较,大、中剂量组优于小剂量组,P<0.05;平喘宁大剂量组肺组织GH和b FGF表达水平下降最为明显,优于地塞米松组和桂龙咳喘宁组,P<0.05、P<0.01,有统计学意义。3.3肺组织Caspase9、PIP2、PDK1表达的半定量检测:与正常组比较,模型组肺组织Caspase9、PIP2、PDK1有显著性差异,P<0.01;与模型组比较,各治疗组肺组织Caspase9、PIP2、PDK1均能下调其表达值,P<0.05;平喘宁大中小剂量组比较,大、中剂量组优于小剂量组,P<0.05;平喘宁大剂量组与地塞米松组和桂龙咳喘宁组比较,Caspase9、PIP2、PDK1表达显著低于地塞米松组和桂龙咳喘宁组P<0.01。4结论:平喘宁通过调节寒哮模型大鼠肺组织PI3K-Akt/PKB信号转导通路,降低Caspase9、PIP2、PDK1的表达水平,GH、b FGF表达也有所下调,降低气道的高反应性,抑制寒性哮喘大鼠的炎性细胞的浸润,减轻炎性反应,从而延缓气道重塑而治疗哮喘。