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目的:圆锥角膜是一种双侧、不对称、渐进发展角膜扩张性疾病,患眼角膜生物力学减弱,临床表现为角膜基质变薄导致的角膜曲率改变。紫外线/核黄素角膜胶原交联（Corneal collagen crosslink,CXL）能够介导胶原纤维内和纤维间的蛋白分子产生共价键,稳定角膜结构,改善患者矫正视力（CDVA）、未矫正视力（UDVA）、最大和平均角膜曲率（K值）。因亲水性核黄素难以穿过角膜上皮细胞到达角膜基质层,传统角膜胶原交联术中需要去除角膜上皮,并可能导致一些短期和长期的并发症,包括角膜haze、永久性瘢痕、无菌性浸润和疱疹病毒复发。跨上皮角膜胶原交联（Transepithelial comeal collage crosslinking,T-CXL）使用含苯扎氯氨（benzalkonium chloride,BAC）等渗透增强剂的核黄素溶液,避免去除角膜上皮,有效减少这些交联相关并发症。目前对T-CXL的疗效尚有争议,由于核黄素溶液选取及使用方法不同,及使用方法等交联参数不同,T-CXL的临床疗效差异较大。本研究目的即比较三种不同的渗透增强剂作用时间对T-CXL疗效的影响。方法:本研究为回顾性研究,选取厦门大学附属厦门眼科中心2015年1月至2019年3月行单眼或双眼跨上皮加速角膜胶原交联手术的进展性圆锥角膜患者。术中使用Paracel（含渗透增强剂）及ViberX Xtra（不含渗透增强剂）两种核黄素溶液完成核黄素导入。手术患者按照不同渗透增强剂作用时间分为三组:分别为4分钟ParaCel溶液+6分钟ViberX Xtra溶液滴眼（短时组）;6分钟ParaCel溶液+4分钟ViberX Xtra溶液滴眼（中时组）;8分钟ParaCel溶液+2分钟ViberX Xtra溶液滴眼（长时组）。检查治疗前及治疗后1年裂隙灯检查、验光、UDVA、BDVA、角膜地形图中的参数（Kmax、角膜散光值、最薄角膜厚度）、眼前节OCT、角膜共聚焦显微镜。数据采用SPSS19.0统计软件进行统计学分析。术前与术后的样本数据采用配对样本t检验分析,三组交联方案之间采用单因素方差分析,组间两两比较采取SNK法。统计分析检验水准α=0.05,以P值0.05）;平均BDVA在术前、术后1年分别为0.27±0.34、0.23±0.33（logMAR）,该差异不具有统计学意义（P=0.088）。术前Kmax值为 58.78±11.52D,术后 1 年Kmax值降低至 58.46±11.17D,但该差异不具有统计学意义（P>0.05）。（图2）术前角膜散光值分别为3.99±2.64D,术后1年角膜散光值为3.71±2.61D,差异无统计学意义（P>0.05）。2、T-CXL术后1年三组不同的渗透增强剂作用时间的疗效比较:三个治疗组在术后1年的平均UDVA和BDVA、Kmax值、角膜散光值均有所改善,差异具均不具备统计学意义（P>0.05）。短时组、中时组与长时组UDVA的变化值（术后1年-术前）为-0.04±0.11、-0.02±0.20、-0.03±0.15（logMAR）,BDVA 的变化值为-0.01±0.23、-0.04±0.13、-0.05±0.16（logMAR）,差异无统计学意义（P>0.05）。术前术后Kmax的变化值分别为-0.25±3.26D、-0.45±1.42D、-0.21±1.28D,角膜散光值变化值分别为-0.76±1.1D、-0.05± 1.33D、-0.18±0.49D,差异无统计学意义（P>0.05）。最薄角膜厚度在短时组表现为增厚,而在中时组和长时组表现为变薄。最薄角膜厚度的变化值在三个组别分别为3.8±13.9 μ m、-5.1 ±8.0 μ m、-3.4±9.7μm,其中,短时组与中时组、长时组之间差异具备统计学意义（P=0.00）,中时组与长时组之间的差异无统计学意义（P=1.00）。3、T-CXL术后1年期间角膜恢复情况:角膜上皮恢复情况:三组不同渗透增强剂应用时间的T-CXL在术后第1天分别出现不同程度的角膜上皮点状缺损,以中时组和长时组上皮损伤范围较大且明显。三组患眼的角膜上皮缺损于术后第2天恢复并且长期保持稳定。前节OCT及角膜共聚焦显微镜检查情况:术后1年的眼前节OCT检查上未见交联分界线。术后1年共聚焦显微镜下角膜基质浅层见从非细胞结构层到细胞结构层的过渡区,可认其为交联反应的深度,其中,短时组交联反应的深度不足100微米。中时组和长时组交联深度超过100 μm,约在100-130 μm范围可见。结论:1年结果显示,跨上皮加速角膜胶原交联能缓解圆锥角膜病情进展,是圆锥角膜尤其晚期圆锥角膜患者的安全有效的治疗手段之一。短时组、中时组与长时组三组的组内和组间的视力及角膜地形图参数从结果看,均有一定改善但差异无统计学意义。中时组与长时组角膜厚度变化趋势及共聚焦显微镜下角膜基质改变相似,应用6分钟的ParaCel+4分钟ViberX Xtra和8分钟ParaCel+2分钟ViberX Xtra两种治疗方案交联深度更深。长期疗效需要进一步的研究和探索。