【摘 要】
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目的:急性百草枯(paraquat,PQ)中毒死亡率高,肺损伤是急性PQ中毒的特征性改变。表现为早期以肺泡内充血、水肿、炎性细胞浸润为主的急性肺损伤(acutelung injury,ALI)和晚期肺间
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目的:急性百草枯(paraquat,PQ)中毒死亡率高,肺损伤是急性PQ中毒的特征性改变。表现为早期以肺泡内充血、水肿、炎性细胞浸润为主的急性肺损伤(acutelung injury,ALI)和晚期肺间质不可逆性的纤维化。本实验研究雌激素(estrogen对急性PQ中毒所致ALI及肺间质纤维化(pulmonary interstitial fibrosis,PIF)的保护作用,以期为治疗PQ中毒提供新的方法;同时研究雌激素对急性PQ中毒所致ALI及PIF的保护作用与雌激素受体(estrogen receptor,ER)表达的关系。 方法:健康的清洁级SD雄性大鼠144只,随机分成6组:空白对照组(Con组)、染毒模型组(Mod组)、酒精对照组(AC组)、雌激素(2 mg/kg)治疗组(ET组)、抗雄激素(1 mg/kg)治疗组(AAT组)、雌激素十抗雄激素治疗组(Uni组),每组24只;各组又按3d、6d、15d和24 d时间点,分为4个亚组,每组6只。Con组腹腔注射生理盐水1ml,其余各组采用腹腔注射(introperitioneal,i.p.)PQ溶液18 mg/kg(用生理盐水稀释至1 ml)方法制作大鼠急性PQ中毒肺损伤模型。腹腔注射PQ溶液后,立即按以下剂量给药:①ET组:苯甲酸雌二醇(2 mg/kg)进行肌肉注射,1次/3 d;②Con组:等容量大豆油肌肉注射,1次/3 d;③Mod组:等容量大豆油肌肉注射,1次/3 d;④AAT组:比卡鲁胺(1mg/kg)溶于1ml乙醇溶液进行灌胃,1次/d;⑤AC组:乙醇溶液1ml进行灌胃,1次/d;⑥Uni组:苯甲酸雌二醇(2 mg/kg)进行肌肉注射,1次/3 d;比卡鲁胺(1 mg/kg)溶于1ml乙醇溶液进行灌胃,1次/d。 动态观察各组大鼠一般情况变化,于染毒后第3d、6d、15d、24 d分别采用腹腔注射10%水合氯醛(300 mg/kg)对各组大鼠进行麻醉,然后行胸部CT扫描进行影像学观察;扫描结束后每只大鼠再腹腔注射10%水合氯醛(300 mg/kg)进行麻醉,待动物麻醉后,没有意识时,采用腹腔腹主动脉采血,使动物失血死亡。取肺组织行HE染色、Masson染色、免疫组织化学测定ER水平。 结果:①腿染色、Masson染色、影像学CT活体肺组织扫描显示;Con组4个时间点肺组织呈正常结构;Mod组、AC组第3d、6d以肺组织炎症为主,第15d、24 d肺组织炎性浸润明显,并可见肺间质纤维化改变,两组间肺损伤程度无明显差异;ET组、AAT组、Uni组在相同时间点肺组织炎症浸润程度和(或)肺间质纤维化程度轻于Mod组、AC组,其中ET组肺损伤程度最轻,AAT组、Uni组间无明显差异。影像学、病理改变示ET组、AAT组、Uni组肺损伤程度较Mod组、AC组减轻,其中以ET组最为明显。 ②免疫组化光镜观察结果示Con组有少量的散在分布的ER; Mod组、AC组、ET组、AAT组、Uni组ER表达增加(P<0.05),ET组、Uni组ER表达水平低于Mod组、AC组及AAT组(P<0.05),Mod组、AC组、AAT组间ER表达无明显差异(P>0.05),ET组与Uni组ER表达无明显差异(P>0.05)。 结论:①雌激素对PQ中毒致急性肺损伤及肺纤维化有较明显的保护作用;抗雄激素对PQ中毒致急性肺损伤及肺纤维化有一定的保护作用;但性激素联合治疗用药并未表现出明显的优势。 ②雌激素对PQ中毒致急性肺损伤及肺纤维化的保护作用可能与ER表达下调有关。
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