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目的产前BoB检测是一种新的用于快速产前诊断的方法,通过标记目标区域位点,使用已设计好的探针检测提取自人体标本(羊水、绒毛、脐带血)中的DNA样本来诊断染色体非整倍体异常(13、18、21、X和Y染色体)和10种微缺失综合征。本研究通过与传统的G显带法核型分析结果比较来评估BoBs方法的准确性、敏感性、特异性及其快速产前诊断中的预测价值来探讨这种新的检测方法在临床实践中应用的可行性。方法本次试验分为两部分,两部分试验均采用自身配对设计方案：第一部分(回顾性研究)：从北京协和医院选取细胞遗传室选取20例已知染色体核型结果的羊水标本(包括染色体核型异常和正常标本)和1例来自于DNA细胞系的阳性标本(DiGeorge1综合征)进行BoBs方法验证试验,对比BoBs试验结果与已知的核型分析结果,验证BoBs方法的准确性。第二部分(前瞻性研究)：对2011年10月-2012年3月间于北京协和医院接受羊膜腔穿刺行产前诊断的孕妇同时进行BoBs方法来检测非整倍体异常和微缺失综合征,并通过BoBsoft软件分析检测结果。比较BoBs方法与传统的G显带法核型分析方法的结果,来评估这种新方法敏感性、特异性及准确性。结果1.在本研究的回顾性试验部分,经检测提取白羊水的DNA样本有3例浓度<4ng/μl,因此共有18例标本通过BoBs方法进行检测,共检测出1例18-三体,2例21-三体,1例DiGeorge1综合征,与已知的核型分析结果一致,证明了该方法的准确性、特异性及敏感性。2.在前瞻性试验部分：①运用BoBs方法共检测来源于新鲜羊水的DNA标本390例,检验结果经过质量控制评估有377例样本检测合格,此方法的检测成功率为96.7%(377/390)。共检测出18-三体1例、21-三体7例、15号染色体异常1例；②通过与检测样本的传统核型分析方法对比,BoBs方法共漏诊2例染色体异常(包括1例18-三体、1例嵌合体45X[3]/46XX[17]。BoBs方法检测出的15号染色体异常样本的G显带法核型分析结果诊断21-三体,将此标本用Array CGH方法验证后证实BoBs方法检测正确(为15染色体长臂片段的致畸性重复)；③经统计分析得出,与传统的G显带核型分析方法相比,BoBs方法的阳性率、灵敏度、假阳性率、特异性、准确性分别为2.4%、81.8%、0、100%、99.5%。结论1. BoBs方法与传统G显带核型分析方法有良好的相关性。2. BoBs方法是一种用于检测染色体非整倍体异常和10种微缺失综合征的快速、可靠、易操作的方法。3. BoBs方法具有高敏感性、特异性及准确性,可取代FISH、QF-PCR等快速产前诊断方法。4. BoBs方法结合传统的G显带核型分析方法可提高产前诊断的准确性、多样性。5.目前该方法尚不能用于嵌合体异常、本产品没有覆盖的染色体区域的扩增和缺失、点突变、平衡性重排(倒置和位移)、倍性变化、单亲二倍体和甲基化改变的诊断。