论文部分内容阅读
第一部分TACE联合索拉非尼治疗中晚期HCC患者的安全性分析研究背景及目的：目前肝细胞癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）的主要根治性治疗手段有肝切除术、肝癌射频消融术和肝移植术，但大约只有不到30%的患者在初次诊断时有行根治性治疗的机会。对于只能行姑息性治疗的中晚期HCC患者，TACE（Transcatheter arterialchemoembolization）和口服索拉非尼成为了主要的治疗方式，但目前单纯TACE或索拉非尼的治疗效果还不能令人满意。研究发现，索拉非尼靶向抑制血管内皮生长因子受体的作用机制理论上可以提高中晚期HCC患者行TACE治疗后的效果。本研究通过收集传统TACE联合索拉非尼治疗的患者，回顾性分析该联合治疗的可行性及安全性。研究方法：收集2008年7月至2011年12月期间在东方肝胆外科医院接受TACE联合索拉非尼治疗的65例HCC患者，通过电话随访或门诊随访的方式记录65例患者在治疗期间出现的药物相关不良反应。不良反应的分级参照不良事件通用标准（CommonTerminology Criteria for Adverse Events, CTCAE3.0）进行判定和评估。结果：所有接受联合治疗的HCC患者均发生过至少一项的药物相关不良反应。主要的不良反应有手足皮肤反应（55.4%）、腹泻（47.7%）和皮疹/脱皮（29.2%），主要的3/4级不良反应有手足皮肤反应（9.2%）和腹泻（7.8%）。未见因药物相关不良反应死亡的病例出现。结论：TACE联合索拉非尼对中晚期HCC患者是一种相对安全可靠的治疗方式。第二部分TACE联合索拉非尼治疗中晚期HCC患者的有效性分析研究背景及目的：TACE联合索拉非尼治疗中晚期HCC患者的安全性已被证实，但联合治疗对于中晚期HCC患者总体生存期的影响报道较少且缺乏对照。本研究通过回顾性对比分析，评估TACE联合索拉非尼对于中晚期HCC患者总体生存期的影响。研究方法：收集2008年7月至2011年12月期间，东方肝胆外科医院57例行TACE联合索拉非尼治疗的HCC患者，入实验组。从同时间段选取57例单纯行TACE治疗的HCC患者，与实验组患者的基线特征进行1:1匹配，入对照组。巴塞罗那肝癌临床分期C期的HCC患者（n=59例）在首次TACE前均诊断带有门静脉癌栓而无肝外转移。主要随访目标为总体生存期。结果：实验组的中位生存期为13个月（95%CI：9.8，16.2个月），明显高于对照组的8个月（95%CI：6.2，9.8个月）（P=0.008）。实验组和对照组的1年生存率分别为45.6%和35.1%，2年生存率分别为32.4%和17.6%。结论对于无肝外转移的中晚期HCC患者，TACE联合索拉非尼的治疗效果优于单纯性TACE。第三部分TACE预后因素分析研究目的评估TACE治疗中影响HCC患者总体生存期的预后独立危险因素，更好的指导针对中晚期HCC患者治疗方案的制定。研究方法：收集2008年7月至2011年12月期间，东方肝胆外科医院114例行TACE治疗的HCC患者进行回顾性分析，随访的主要终点指标为总生存期。将114例HCC患者中可能影响预后的因素通过Mantel-Cox检验进行单因素分析，将有统计学意义的单因素同步纳入COX风险比例模型进行多因素分析，最终得出影响预后的独立危险因素。结果：通过多因素分析得出最终与预后相关的独立危险因素有：治疗方式（HR：0.484，P=0.002）、BCLC分期/门静脉癌栓（HR：2.255，P=0.002）、肿瘤大小（HR：2.147，P=0.001）、前白蛋白水平（HR：0.586，P=0.040）和HBV-DNA激活（HR：2.137，P=0.001）。其中TACE联合索拉非尼治疗及血清前白蛋白≥170mg/L能降低中晚期HCC患者的死亡风险。结论：TACE治疗期间加强HBV-DNA及血清PA的监测，及时调整抗病毒药物和保肝对症治疗对提高HCC患者的预后有很大的帮助。