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目的：构建糖尿病肾病合并膜性肾病大鼠模型,采用CD4+CD25+调节性T细胞及P27作为研究靶点,观察其在糖尿病肾病合并膜性肾病疾病中的变化,阐明蛋白尿的发生机制以及NDRD发病的可能机制。方法：将雄性Wistar大鼠分为四组：正常组(n=10),糖尿病。肾病组(n=10),膜性肾病组(n=15),糖尿病肾病合并膜性肾病组(n=20)。通过一次性腹腔注射STZ,建立糖尿病肾病大鼠模型；采用c-BSA诱导膜性肾病模型；在糖尿病大鼠模型基础上,按膜性肾病模型的诱导方法制作糖尿病肾病合并膜性肾病大鼠模型。观察模型组大鼠一般状态、体重、血糖、尿蛋白等指标,观察肾组织病理改变。采用流式细胞术检测大鼠外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell, PBMC) CD4+CD25+Treg比例,采用RT-PCR方法测定p27KIP1mRNA水平,采用蛋白印记法检测P27KIP1蛋白表达。结果：成功构建了大鼠糖尿病肾病模型、膜性肾病模型、糖尿病肾病合并膜性肾病模型,各模型组大鼠一般状态、体重、肾重／体重,尿蛋白、血糖均出现各自疾病模型特有的变化特征。糖尿病合并膜性肾病组病理结果显示：肾小球体积增大,系膜细胞增生,基质增多,弥漫性基底膜增厚,肾小管上皮细胞弥漫性颗粒样变性,局灶空泡变性,小管内可见蛋白管型。与正常对照组相比,各模型组大鼠外周血PBMC中CD4+CD25+Treg细胞占CD4+T细胞比例明显减少(P<0.05)。各模型组P27KIP1mRNA的表达无明显差别(P>0.05),与正常对照组比较,糖尿病肾病组p27 kipl蛋白表达明显增加(P<0.05)；膜性肾炎组p27kip1表达与正常组相比无明显差别(P>0.05)；糖尿病肾病合并膜性肾病组p27表达明显增加(P<0.05)。结论：1、首次诱导出糖尿病肾病合并膜性肾病的动物模型；2、CD4+CD25+调节性T细胞的检测对糖尿病肾病合并膜性肾病免疫机制的研究有重要意义,外周血CD4+CD25+调节性T细胞比例在糖尿病肾病、膜性肾病、糖尿病肾病合并膜性肾病大鼠明显减少。3、在糖尿病肾病、膜性肾病、糖尿病合并膜性肾病动物模型中,p27在转录水平无明显变化,但各组p27蛋白表达量不同,糖尿病肾病组及糖尿病肾病合并膜性肾病组p27表达明显增加。