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目的：观察重复鞘内注射NR2B拮抗剂艾芬地尔对骨癌痛小鼠的镇痛效果,探讨NR2B对脊髓水平KIF17-mLin10-NR2B转运通路的影响。方法：96只雄性C3H/HeJ小鼠随机分为假手术组(S组,n=32)和肿瘤组(T组,n=64)。将含2×105个纤维肉瘤NCTC2472细胞的最小必需培养基(a-MEM)注射到小鼠右侧股骨远端骨髓腔内,制作骨癌痛模型。假手术组注入不含肿瘤细胞的a-MEM。在术后第14天T组随机分为溶媒对照组(C组,n=32)和给药组(Ⅰ组,n=32)。Ⅰ组鞘内注射艾芬地尔10gg(5μl,溶于20%DMSO),每天1次,连续3天。C组和S组在相同时间点分别给予相同体积的溶媒(20%DMSO)。各组于接种前1天,接种后第3天、5天、7天、10天、14天、17天、19天和23天检测痛行为学指标,包括小鼠的自发性抬足次数和机械性缩足反射阂值(PWMT)。按照分组在相应时间点待行为学测定完成后处死小鼠,采用Western-blotting方法检测脊髓腰膨大中KIF17、mLin10、NR2B三种蛋白表达水平。结果：(1)所有小鼠在接种后第3天都出现痛行为学改变,但肿瘤组和假手术组小鼠之间的差别无统计学意义；接种后第5天,所有小鼠的痛行为学指标都恢复到接种前水平。术后第7天,相较于假手术组和术前基础值,肿瘤细胞接种小鼠的自发性抬足次数明显增加,PWMT明显下降(P<0.05),且肿瘤组小鼠的痛行为学随时间逐渐加重,并于术后第14天达到高峰。同行为学结果一致,肿瘤细胞接种后7天,脊髓腰膨大NR2B蛋白表达较术前基础值出现明显增加(P<0.05),KIF17与mLin10蛋白表达水平亦随之出现显著性增加(P<0.05),这种表达增加持续至接种后第14天(P<0.05)。(2)肿瘤细胞接种后第17,19,23天,给药组小鼠疼痛相关行为学均得到明显缓解,自发性抬足次数出现明显下降,PWMT则显著增高,截至术后第23天,给药组小鼠自发性抬足次数与PWMT仍未恢复至假手术组水平。Vestern blot结果显示给药后,给药组小鼠(Ⅰ组)脊髓腰膨大NR2B、KIF17以及mLin10蛋白水平较溶媒对照组(C组)明显下降,但NR2B、KIF17以及mLin10蛋白水平仍高于各组基础值。结论：重复鞘内注射NR2B拮抗剂艾芬地尔能够有效改善骨癌痛小鼠的痛行为。NR2B拮抗剂降低KIF17、mLin10和NR2B蛋白的表达。脊髓水平的KIF17-mLin10-NR2B转运通路可能参与了小鼠骨癌痛的发生和维持。