目的：致心律失常性右室心肌病(Arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy, ARVC)经常以心源性猝死(sudden cardiac death,SCD)为首发症状,研究ARVC引发SCD的机制,对疾病进行早期诊断以降低死亡率在临床上有重大意义。本研究通过对ARVC引发SCD患者进行基因检测以及临床资料解析,筛查与该病导致猝死有关的基因突变,并分析两者之间的相关性,以期从分子生物学角度探讨ARVC引发SCD的高危因素。方法：运用多通路靶向捕获及二代测序技术对15名发生SCD的ARVC患者进行已知的9个致病基因筛查,sanger法对测序发现的突变进行验证,9个已知致病基因为：桥粒斑蛋白基因(desmoplakin, DSP),桥粒芯糖蛋白基因(desmoglein-2, DSG2),桥粒芯胶蛋白基因(desmocollin-2, DSC2),血小板亲和蛋白基因(plakophilin-2, PKP2),盘状球蛋白基因(plakoglobin, JUP),转化生长因子基因(transforming growth factor beta-3, TGF-β3),跨膜蛋白43基因(transmembrane protein43, TMEM43),结蛋白基因(desmin, DES),核纤层蛋白基因(Lamin A/C, LMNA)。收集患者的临床资料包括：个人史、家族遗传史、超声心动图、心电图等,并分析各项资料与基因突变有无关联。结果：15例猝死者中共有9例检测出突变,共检出15个突变位点。位于桥粒蛋白基因上的突变位点有13个,包括PKP2基因(6个)、DSG2基因(3个)、DSP基因(2个)、JUP基因(2个)；位于非桥粒蛋白基因上的突变位点有2个,包括TMEM43基因(1个)、TGF β3基因(1个)。位于PKP2基因上的突变位点较多(67%),且有3例(50%)为截尾突变。突变携带病例中共有6例(67%)携带多突变。所有猝死患者均在60岁之前发病,突变携带的病例和突变未携带的病例在猝死年龄、家族史、结构异常等方面无较大差别,有突变患者发病年龄整体明显小于无突变患者(P=0.032),且男性所占比例明显大于无突变患者(P=0.011)；携带突变者既往发生晕厥的比例高于无突变患者(P=0.041)；发生室性心动过速的比例明显大于无突变患者(P=0.011)。结论：(1)携带突变的患者发病年龄更早,发生猝死前危重症状的比例更高,因此本实验检测出的基因突变可能与ARVC导致SCD有关；(2)猝死患者中携带多突变的患者比例较高,多突变可能是ARVC导致SCD的一个危险因素；(3)突变点主要集中于编码桥粒蛋白基因,其中PKP2基因突变所占比例较高。