烟雾病（Moyamoya disease，MMD）是又被称为脑底异常血管网病，是一种自发性脑血管疾病，以慢性进展性颈内动脉末端狭窄和新生血管网形成为主要病理特点。随着血管狭窄及闭塞的进展，供血分布区的脑组织血流下降，脑灌注不足，严重时出现脑梗死；为代偿缺血而增生的薄弱血管逐渐扩张，或形成微小动脉瘤，在血流的冲击下发生破裂，导致脑出血，脑出血及脑缺血是本病的两个最重要临床表现。烟雾病一旦发病将导致灾难性神经功能障碍，致残率及死亡率极高，因此疾病的病因学研究对疾病的诊断及治疗有重大意义。烟雾病曾被认为是环境因素改变导致的获得性疾病，但随着研究的深入，遗传因素在烟雾病发病中起到重要作用的观点得到了更广泛的关注。烟雾病在亚裔人群中的发病率高，并且具有家族性聚集发病的流行病学特点，女性患者明显高于男性患者，青少年期是疾病发生的一个重要高峰年龄，但并没有足够的证据支持疾病的发生存在性染色体遗传方式，而且家族性烟雾病的家系调查也不符合孟德尔式遗传规律，近年来许多科学报道证明有多个基因位点与疾病的发生密切相关，但迄今为止还没有明确的基因能够独立解释疾病发生的原因，因此烟雾病被普遍认为是多基因多病因的疾病。烟雾病患者颅内的病变血管狭窄闭塞具有特征性病理改变，表现为血管内膜细胞平滑肌增生及纤维化，许多参与调节细胞增生分化和纤维细胞形成的细胞因子被证明与疾病的发生存在显著性关联，为代偿缺血而增生的血管网是疾病的另一个重要特点，只有在烟雾病患者中才会出现缺血后血管异常增生的病理改变，人体许多重要的血管生成调节因子被证实参与疾病的发生。转化生长因子B1（TGFB1）作为对细胞生长和血管形成有重要调控作用的细胞因子，在烟雾病的特征性病理改变中有重要的作用，而且该因子在疾病患者的组织标本和血浆中均有显著增高的表达。生命活动的多样性和复杂性本质是基因编码蛋白质的变化，从分子水平探讨编码基因的变化能够更深入的解释TGFB1与烟雾病发生的关系。基因多态性是蛋白质结构和功能变化的一种重要形式，单核苷酸多态性（SNP）作为新一代的分子标签，可以方便的发现并鉴定疾病组与对照组之间的显著性差异，并且可以通过改变氨基酸的合成参与疾病的发生。我们这项课题的研究目的，就是分析TGFB1外显子1的基因多态性与烟雾病的关联。我们这项研究招募了41名欧洲散发型被确诊的烟雾病患者和68个健康的对照组成员，从血液标本中提取DNA，通过聚合酶链式反应PCR技术扩增TGFB1外显子1的全部基因序列，测序PCR产物，最终发现对照组与疾病组之间存在4种不同的单核苷酸基因多态性。其中（1）SNPrs1800470曾被报道在疾病组与对照组之间存在显著性差异，但我们的实验结果经统计学分析，并没能得到显著性差异的结论，（2）SNPrs1800471、SNPrs56281462经统计学分析，不存在与疾病相关联的证据，这三个多态性位点曾被报道，可在基因数据库内查询，（3）新发现的多态性SNPIVS1+13为内含子序列，未被其他学者报道，但数据结果经过统计学分析，不存在与疾病的显著性关联。我们的研究结果排除了转化生长因子B1外显子1基因多态性与烟雾病的发生存在显著性关联，但烟雾病是东亚人种高发疾病，且具有家族聚集发病的特点，我们的疾病组是欧洲的散发患者，而且相对数量较小，因此有必要进一步针对亚裔人群、家族性病例，并扩大疾病组数量，来重复实验操作并验证我们的结论。外显子1对TGFB1的转录起始具有重要的作用，但TGFB1存在7个外显子，另外6个外显子的基因多态性信息并未在我们的研究中体现，需要进一步探讨。迄今为止，这是世界上针对欧洲散发烟雾病患者的最大数量的研究课题。