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本论文第一部分工作是新型免疫调节剂的合成和活性研究。免疫调节剂是一大类能调节机体免疫功能的生物或化学物质,目前已广泛应用于感染性疾病、自身免疫性疾病、器官移植抗排斥反应等疾病的治疗。Fingolimod (FTY720)是最新的第四代免疫调节剂,在体内经SphK2磷酸化转化为S1P类似物FTY720-P,后与S1P受体结合,从而发挥免疫调节活性。研究还发现Fingolimod对SphKs具有抑制活性,而SphKs己成为众多过度增殖性疾病的新兴药物靶点。根据已有的构效关系,我们认为Fingolimod中C8尾链因其结构柔性导致分子构象变化很大,为了尝试通过增强尾链刚性来提高该类化合物的免疫调节活性、降低毒性及改善药代动力学性质,我们设计并合成了四类新型的Fingolimod类似物,并对其进行了免疫调节活性和抗肿瘤活性的研究。为了实现有效的刚性构象,分别用更具刚性的六元环支链、1,2,3-三唑支链和含苯环支链为尾部替代柔性的C8尾链。我们所采用的新方法学为Fingolimod类似物的药物化学改造提供了坚实的基础,并为Fingolimod的工业化生产提供了保障。本论文的第二部分工作是新型喜树碱衍生物的设计与合成研究。现有的构效关系研究表明,E内酯环稳定性是喜树碱类化合物活性的关键。为得到结构更加稳定的E内酯环喜树碱衍生物和实现喜树碱化合物的结构多样性改造,我们首先根据高喜树碱的结构特征设计并合成了新型七元内酯环喜树碱类似物-反高喜树碱类化合物,但结果显示该类化合物同样存在不稳定性。继而,又设计了六元环酮类喜树碱类似物,在该系列化合物中,我们取消了E内酯环结构,将其改造成为α-羟基酮碳环,以解决E环稳定性问题。多胺由于在细胞分裂与增值过程中的重要作用,将其与抗肿瘤药物相连接,已成为合成新的抗肿瘤药物前药的一种重要方法。本部分工作将喜树碱20-OH与精胺相连接合成得到喜树碱类前药,以期在解决喜树碱类化合物E环稳定性的同时提高其肿瘤靶向性。之后,对合成的前药进行了抗肿瘤活性测试。