目的:观察PI3K/PKB信号转导通路抑制剂LY294002对胃癌化疗药物敏感性的影响,并探讨其分子机制。方法:MTT法分别检测胃癌细胞SGC7901和SGC7901/VCR对化疗药长春新碱(VCR)的敏感性;通过体内、外实验方法检测VCR及联合PI3K/PKB抑制剂LY294002对胃癌细胞的生长抑制作用; RT-PCR法和免疫细胞化学法检测LY294002处理前后MDR1、Bax、Bcl-2、XIAP及caspase-3的基因和蛋白水平;Western blot法检测LY294002处理前后细胞PKB总蛋白水平和磷酸化水平;并用流式细胞仪和TUNEL法检测细胞凋亡。结果: 20μmol/L LY294002能明显增加SGC7901和SGC7901/VCR细胞对VCR的敏感性(P<0.01),其IC50分别由(0.20±0.03)和(8.09±0.60)μg/ml、降至(0.05±0.006)和(1.70±0.20)μg/ml,化疗敏感性分别增加到原来的4.00倍和4.76倍;显著降低细胞MDR1、Bcl-2和XIAP,增加Bax和caspase-3的基因和蛋白水平;降低磷酸化PKB水平,而对其总蛋白水平无明显影响;LY294002联合VCR用药后细胞调亡率明显高于单独VCR处理(P<0.01);体内实验显示联合用药组的裸鼠移植瘤大小明显小于VCR组(P<0.01)。结论: PI3K/PKB信号转导通路抑制剂LY294002可以提高胃癌化疗敏感性,其机制可能通过降低耐药基因MDR1和调节凋亡基因(如:Bax、Bcl-2、XIAP和caspase-3)的表达。