癌症是一个全球性的公共健康问题,已成为当今世界上死亡率最高的常见病及多发病之一。相比于传统的癌症治疗手段,肿瘤免疫治疗具有专一性强、免疫记忆、对原发瘤和转移瘤均有杀伤作用等优点,是有望彻底根除癌症的新型治疗方法。尤其是免疫检查点阻断(Immune Checkpoint Blockade,ICB)疗法的出现,为肿瘤治疗装备了新颖而强大的“武器”,已成为目前国际上肿瘤免疫治疗的主要研究方向。ICB疗法是通过抗体阻断被癌细胞激活的免疫抑制通路的治疗方法,但是阻断剂的脱靶效应及其低的血浆半衰期导致免疫检查点阻断剂单药治疗癌症的效率仅为20%左右。此外,免疫检查点阻断药物在重新激活免疫系统的同时导致的免疫相关毒副作用也是一个不容忽视的问题。而且,由于肿瘤本身及肿瘤微环境中存在多重免疫抑制机制,使得肿瘤细胞在各种免疫逃逸通路作用下,摆脱免疫系统的监视及免疫杀伤作用。综上所述,仅仅解除肿瘤的某一种免疫抑制通路难以实现对肿瘤的有效治疗。如何开发新型免疫治疗体系,克服单一阻断剂治疗效率低,毒副作用大等缺点对于肿瘤的根治具有重要的研究意义。因此,通过创新设计合理的联合肿瘤免疫治疗是有望改善治疗效果的有效途径。在这项工作中,设计了一种肿瘤疫苗与免疫检查点阻断剂相结合的协同肿瘤免疫治疗策略。树突状细胞(Dendritic Cell,DC)衍生的外泌体可以有效的富集在淋巴结,因此以抗原刺激的DC外泌体为载体的外泌体疫苗,通过联合免疫检查点阻断剂,具有抗原提呈激活体液免疫和CD8+毒性T细胞反应的能力,引起显著的抗肿瘤免疫反应。ICB抑制剂的引入进一步促进了外泌体疫苗对CD8+毒性T细胞的激活,而外泌体则增强了ICB抑制剂的稳定性和靶向性蓄积,从而产生协同效应。体外和体内结果研究表明外泌体疫苗和ICB联合治疗体系能有效刺激免疫应答,显著提高肿瘤免疫治疗效率。此外,通过对不同模型的荷瘤小鼠的治疗,充分证明了肿瘤疫苗及免疫检查点阻断剂的联合免疫治疗不仅可以消除原发癌,更能够有效的抑制肿瘤的复发和转移。