沙格列汀是一种二肽基肽酶Ⅳ抑制剂,它是一种新型口服治疗糖尿病药物。治疗效果显著,对患者、家庭以及社会都有十分重要的意义。本课题对沙格列汀原料药进行了质量研究,制定了较为科学完善的质量标准。我们从沙格列汀的合成过程到终产品进行了严格的质量控制,本文仅对可分离的关键中间体的控制进行了阐述,通过研究制定了相应的质量标准。同时对沙格列汀原料药进行了质量研究,考察了其性状,并分别采用高效液相色谱法、紫外分光光度法、红外法对其进行了鉴别,对其含量、有关物质、水分、炽灼残渣、重金属等项目进行了检查。最后进行了稳定性试验。结果均符合要求。建立了高效液相色谱法测定中间体-1和中间体-4中有关物质的色谱条件,制定了相应的内控标准,并对标准中的检测方法进行了验证。建立了高效液相色谱法测定沙格列汀原料药中有关物质和对映异构体的色谱条件。有关物质色谱条件如下:采用C18色谱柱;流动相梯度洗脱;流速为1.0ml/min;检测波长为210nm;柱温为35℃;进样量为10μl。用于检测沙格列汀和杂质1、2、3、4、5、6、7、8、9。对映异构体色谱条件:流动相为正己烷-异丙醇-二乙胺=15:85:0.05,流速为1.5ml/L,其余同上。用于检测沙格列汀和其对映异构体。试验结果表明:主药和各杂质的分离度均大于1.5;空白溶剂不干扰有关物质测定。沙格列汀与各个杂质在各自的线性范围内线性关系良好;且该方法专属性、精密度良好,准确度高,样品在24h内稳定,耐用性良好,因此该方法能有效控制本品有关物质。此外,本文还同时建立了高效液相色谱法测定沙格列汀原料药含量的色谱条件。色谱条件同上述有关物质。试验结果表明:空白溶剂不干扰主药测定;沙格列汀在10.1μg/ml～201.8μg/ml的范围内,线性关系良好;精密度、准确度以及稳定性试验的RSD均小于2.0%。最后,对沙格列汀原料药的稳定性进行了考察。试验结果表明,在影响因素、加速条件和长期条件下,三批沙格列汀原料药的性状、含量、有关物质等指标无明显变化,具有较好的稳定性。制订的沙格列汀原料药的质量标准科学、可靠,具有实际意义。