透明质酸可溶性微针的制备及其在肿瘤透皮治疗中的应用

来源 :华中科技大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ryan_cheng
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微针给药是一种新型的透皮给药方式,以其有效、安全、无痛等给药优势在透皮给药领域中得到了广泛应用。与传统的不可溶性微针给药途径相比,可溶性微针给药的成本低、安全性好、载药效率高、释药速率可控,是一种具有广阔应用前景的透皮给药方式。可溶性微针一般通过微模板法来制备,但是微针模板有制备过程繁琐、制备成本较高等弊端,从而限制了微模板法在可溶性微针制备上的应用。另一方面,可溶性微针的微模板法制备过程中,通常需要借助加热、离心、紫外光照等手段。这些辅助手段往往会损失样品材料或者破坏药物分子的结构,从而不利于可溶性微针的大规模制备和生物应用。本论文研究了一种过程简单、尺寸可控、成本低廉的新型微针模板设计和制备方法,以及一种简单高效、条件温和、可大规模制备的可溶性微针的制备方法及其透皮给药应用,主要包括以下两个方面的内容:(1)以同心圆阵列为刻蚀掩膜,用CO2激光刻蚀聚二甲基硅氧烷(PDMS)基板,通过调节加工参数,制备出了结构规整、表面光滑、孔的直径、间距和深度可调的圆锥形的微针模板,在这些微针模板的基础上,制备出了透明质酸可溶性微针,并研究了这些微针模板的普适性。(2)以可溶性的透明质酸作为微针的基体材料,用微模板法在常温负压作用下制备出不同机械强度的透明质酸可溶性微针。我们将具有近红外光(NIR)光热效应的金纳米笼包载到透明质酸微针尖端并制备出复合微针,并研究了这些复合微针对皮肤黑素瘤的透皮NIR光热治疗效果。进一步地,将化疗药物阿霉素(DOX)与金纳米笼和金纳米棒同时包载到微针尖端,从而实现对皮肤黑素瘤的化疗和光热治疗的联合治疗。在NIR照射下,金纳米笼-透明质酸复合微针能够地显著抑制小鼠浅表黑素瘤的生长。
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