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目的胃癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,具有高发病率、高死亡率的特点,甘肃省是我国胃癌高发区,以河西地区最为高发。本研究在对甘肃武威地区筛查人群及兰州大学第二医院就诊患者血清胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)、幽门螺杆菌免疫球蛋白G (Helicobacter pylori IgG Antibodies, Hp-IgG)抗体、胃泌素-17 (gastrin-17, G17)检测分析的基础上,评估血清PG、Hp-IgG抗体及G17联合检测在胃癌高发区用于筛查萎缩性胃炎及胃癌的应用价值,为胃癌高发区胃癌筛查及诊治工作提供理论依据,提高胃癌的早期诊断、早期治疗率。方法第一部分：2013年7月-12月分阶段对甘肃武威地区1008名受检者行胃镜联合活检筛查,并留取血清待检。将受检者根据胃镜及病理结果分为5组：非萎缩性胃炎组(323例)、萎缩性胃炎组(648例)、早期胃癌组(8例)、进展期胃癌组(4例)、胃十二指肠溃疡组(25例)。以乳胶免疫测定法(latex immunoassay,LIA)定量测定受检者空腹血清PGⅠ、PGⅡ值,胶体金法定性测定血清Hp-IgG抗体,分析各组中血清PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ比值(PGR)水平及Hp-IgG抗体阳性率的差异性；根据接受者操作受试曲线(ROC)计算血清PG诊断萎缩性胃炎、胃癌的最佳临界值；并参考日本推荐的“ABC”法将人群分为"A, B, C, D"组,比较各组中萎缩性胃炎、胃癌发病率的差异性。第二部分：按纳入排除标准选取2014年4月-12月于兰州大学第二医院内镜中心及消化科、普外科就诊的190名胃粘膜正常及胃病患者,根据胃镜联合活检结果将其分组为正常对照组(40例),萎缩性胃炎组(45例),早期胃癌组(45例),进展期胃癌组(60例)。根据病变部位将萎缩性胃炎组分为：胃窦萎缩为主(30例),胃体萎缩为主(15例)；胃癌组(包括早癌组与进展癌组)分为：胃窦癌(45例),胃体癌(42例),贲门癌(18例)。酶联免疫法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)定量测定患者空腹血清PG Ⅰ、PGⅡ、G17值,胶体金法定性测定血清Hp-IgG抗体,分析不同疾病组中PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平及Hp-IgG抗体阳性率的差异性,logistic回归方程比较各值单独及联合诊断萎缩性胃炎、胃癌预测准确率的差异性,ROC曲线求得PGⅠ、PGR、G17诊断萎缩性胃炎、胃癌的最佳临界值。使用SPSS21.0软件进行统计学分析。结果第一部分：血清PGI、PGR在萎缩性胃炎组较对照组降低(P<0.05),PGR在进展期胃癌组较对照组降低(P<0.05),然而,PGI、PGR水平在早癌与对照组及早癌与进展癌组之间差异无统计学意义。Hp,总体阳性发生率为68.15%,各组阳性率由高到低依次为：胃十二指肠溃疡组、萎缩性胃炎组、浅表性胃炎组、早期胃癌组、进展癌组。依据ROC曲线,PGI、PGR诊断萎缩性胃炎的最佳界值分别为99.15μg/L(灵敏度23.6%,特异度98.3%),3.42(灵敏度66%,特异度45.3%)；诊断胃癌的最佳临界值分别为49.05μg/L(灵敏度61%,特异度58.3%),3.01(灵敏度69.3%,特异度66.7%)。依据“ABC”法将受检者分为A[Hp(-)PG(-)] B[Hp(+)PG(-)]、C[Hp(+)PG(+)]和D[Hp(-)PG(+)]组,各组发生萎缩性胃炎的比率分别为61.83%,59.74%,74.52%和88.33%。C、D组发生萎缩性胃炎的比率高于A组(P<0.05)；B组发生萎缩性胃炎与A组无统计学差异,四组发生胃癌的比率无统计学差异(P>0.05)。第二部分：血清PGI、PGR水平在萎缩性胃炎组、早期胃癌组、进展癌组较对照组均下降,差异有统计学意义(P<0.05)；PGR在胃癌(包括早癌、进展癌)组较萎缩性胃炎组下降(P<0.05)。血清G17水平在胃癌组较正常组升高,差异有统计学意义(P<0.05),在萎缩性胃炎组与正常组,早癌组与进展癌组间无统计学差异(P>O.05)。萎缩性胃炎组中胃体萎缩性胃炎与胃窦萎缩性胃炎相比,G17水平升高,PGR水平降低差异有统计学意义(P<0.05)；胃癌组中胃体癌与胃窦癌相比,G17水平升高(P<0.05)。Hp总阳性发生率为61.1%,进展期癌组Hp感染阳性率最高(72.6%),最低为非萎缩性胃炎组(32.5%)。四项指标联合时对胃窦癌、胃体癌、胃窦萎缩、胃体萎缩的预测准确率分别为：72.3%,83.5%,78.7%,86.0%,均高于单独诊断或两者联合诊断。根据ROC曲线,PGI诊断胃窦癌、胃体癌、胃窦萎缩性胃炎及胃体萎缩性胃炎的最佳临界值分别为：64.43μg/L,62.65μg/L, 77.18μg/L,89.27μgL；PGR诊断上述疾病的最佳临界值分别为2.14,4.96,4.49,3.75；G17诊断上述疾病的最佳临界值分别为9.18pmol/L,23.68pmol/L, 12.60pmol/L,25.37pmol/L。结论①Hp感染是萎缩性胃炎和胃癌发生的高危因素,Hp阳性组中胃癌与萎缩性胃炎发生率高。血清PGI、PGR可用于筛选萎缩性胃炎及胃癌,但对早癌诊断灵敏度及特异性不高,不能区别早期胃癌与进展期胃癌。日本学者推荐并在日本、欧洲应用的“ABC”胃癌危险分层法对国内胃癌高发区萎缩性胃炎及胃癌发生的危险分层评估有意义,但不能作为诊断胃癌发生的标准,胃镜联合活检检查在胃癌的早期诊断和筛查中仍是必要的手段。②异常水平G17高度提示胃癌发生,低水平血清PGI、PGR并低水平G17能够高度提示胃窦萎缩与胃窦癌,低水平血清PGI、 PGR并高水平的G17能够高度提示胃体萎缩与胃体癌,血清PGRG、17对于病变部位诊断较敏感。PG、Hp-IgG抗体与G17联合检查能够更全面反映胃粘膜的功能状态,提高预测胃癌的准确率,在胃癌高发区甘肃地区该方法能够作为胃癌筛查方法,提高胃癌及萎缩性胃炎的检出率。