硫芥是重要的化学战剂之一,属糜烂性毒剂。是一种典型的双功能烃化剂,能使DNA形成交联,导致DNA结构及其信息发生改变,不仅可产生细胞毒作用,也可产生遗传毒和生殖毒作用,具有远期危害,其危害方式及危害程度需要深入研究加以阐明。本文从染色体畸变、基因突变的遗传学终点,以微生物、哺乳动物细胞、整体动物为指示生物,体内试验与体外实验相结合,运用Ames、CA、MNT、SCG、显微镜镜检、微孔培养、RT-PCR以及电泳分析、测序等技术,系统的研究了硫芥的致突变作用及其对小鼠淋巴瘤L5178Y细胞处理后的细胞悬浮生长率、tk基因突变频率的影响及诱导tk基因的分子突变谱。同时以小鼠精子畸形试验、睾丸组织病理形态学观察以及小鼠致畸试验研究了硫芥对生殖系统的损伤作用,从细胞水平及分子水平系统地研究了硫芥的遗传毒作用,进一步阐明了硫芥的遗传毒理学基本特征,并初步探讨了GSH对细胞的保护作用及正常大鼠脾淋巴细胞和L5178Y小鼠淋巴瘤细胞在硫芥染毒后GSTs活性的变化,为硫芥的远期危害评价以及可能的致肿瘤作用机制提供了一定的实验依据。主要结论如下: 1.硫芥为明确的致突变物,有明确的诱变作用。以Ames、CA、MNT、SCG配套进行硫芥的诱变试验检测,结果均为阳性。 2.硫芥是小鼠雄性生殖细胞遗传损伤的诱变剂,可引起小鼠睾丸严重的生精细胞结构损伤。硫芥染毒后,小鼠体重降低,活动能力减弱,精子畸形率增高,有剂量依赖关系(P<0.01)。小鼠睾丸曲细精管内各级精细胞稀少和缺失,细胞出现空泡变性和水肿,核变形,染色质凝聚,核浆分离及坏死脱落。 3.硫芥对KM小白鼠有致畸性。硫芥染毒后孕鼠体重增长受抑,在0.2～5.0mg范围内对孕鼠的生殖能力及胎鼠体重和胎盘重量没有明显影响;对胎鼠外观的影响主要表现为血肿;对胎鼠骨骼的影响主要表现为椎体缺失、胸骨二分骨化、胸骨残余、椎弓分离、颈肋等。 4.硫芥在10～30μmol/L剂量范围内对L5178Y细胞具有较强的细胞毒性,能够诱导L5178Y细胞tk基因发生突变。随染毒剂量增加,细胞接种效率(PE)、相对存活率(RS)、相对悬浮增长率(RSG)、总相对增长率(RTG)均相应下降,而突变频率(MF)随之