杆状病毒增强蛋白的同源性比较及两种定点突变的增强蛋白的重组表达

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该研究对已知全序列的10种增强蛋白进行了序列同源比较,发现Zn<2+>结合基序HEXXH在这10种增强蛋白中极为保守,很少被别的氨基酸替换.该实验以TnGV增强蛋白中的这一保守基序HELGH为出发点,设计特异引物,将其中的G和后一H分别突变成氨基酸A和D.PCR反应后,将两种PCR产物都克隆入质粒pBBHTnEn,得两种增强蛋白HELGH序列突变的转移质粒pBBTnEn-HD和pBBTnEn-GA.然后,将它们分别与线性化的杆状病毒基因组DNA共转染Sf21昆虫细胞.经96孔板分离纯化,得两种改造后的杆状病毒HD和GA.对这两种病毒进行了效价测定,发现它们效价都达到2.4×10<8>左右,表明病毒都能正常复制.蛋白表达分析表明这两种重组病毒都能高效表达分子量为104kD的重组增蛋白.对两种重组病毒感染细胞后,重组蛋白的表达时相进行了分析,发现在感染复数为10的条件下,4-5天增强蛋白的表达即达到相当高表达水平,占蛋白总量的16.30﹪,并且保持这一水平相当长时间.这表明表达的定点突变增强蛋白结构稳定,与野生型病毒相似,据认为,增强蛋白是一种金属蛋白酶,HELGH位点是它的Zn<2>离子结合基序.该研究为充分认识增强蛋白的作用机理,并改造出效率更高的增强蛋白打下了理论基础.
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