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不稳定斑块的破裂继发血栓形成是急性冠脉综合征(acute coronary syndromes，ACS)发生的主要机制。斑块纤维帽的结构和强度，以及斑块内与炎症过程有关的单核-巨噬细胞的活性状态对斑块的稳定性起主要作用。激活的单核／巨噬细胞可分泌多种细胞因子和生长因子，激活蛋白水解酶如金属蛋白酶(MMPs)的活性，削弱斑块的强度，从而导致斑块的破裂。 肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是由间质细胞产生的一种多效性因子，可调节细胞的生长、运动和多细胞的形态结构，它的特异性高亲和力受体c-Met是一种原癌基因c-met的表达产物。HGF不但在血管组织中的内皮细胞、平滑肌细胞表达，还表达于炎症器官或组织的免疫活性细胞。近年来发现HGF除具促内皮细胞血管新生作用外，还参与炎症过程及诱导MMPs的活性，因此推测HGF／c-Met可能在动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)病变的发生、发展进程中起重要作用。 本研究的目的在于(1)观察炎症因子的刺激对于循环及AS斑块内的单核-巨噬细胞HGF／c-Met表达的影响；(2)探讨HGF对斑块稳定性调节的可能机制；(3)评价血清HGF升高对破裂或不稳定斑块的诊断价值；(4)探索稳定斑块治疗的新途径。 首先，通过原位杂交、酶联免疫吸附法(ELISA)、免疫细胞化学及Western印迹法证实了体外培养的人外周血单核细胞(PBMs)和大鼠腹腔巨噬细胞(RPMs)中存在HGF／c-Met mRNA或蛋白的表达，炎症因子白介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNFα)可促进HGF／c-Met蛋白的产生，并伴有MMP-2生成的增加，但此作用可被HGF受体拮抗剂苏拉明(Suramin)所抑制。 其次，又用免疫组化方法证实了人AS斑块内的巨噬细胞有c-Met及抵抗斑块破裂的金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)的表达；但只有破裂斑块的巨噬细胞中才有HGF及TNFα的免疫活性，同时伴有TIMP-1免疫活性的减弱。茗二军医大学溶士族文 中文艘要 最后用 ELISA法测定了 ACS患者血清及 PBMS分泌的 HGF水平的动态变化，发现AMI组和 UA组发病24h内血清HGF显著高于 SA组和对照组，PBMS分泌的HGF也增加，两者水平呈显著直线正相关，且血清HGF还与其它炎性标志物TNFa、C－反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原（FIB）呈直线正相关。ACS患者经2周治疗症状缓解后血清HGF水平下降，但在未来3月内发生AMI或死亡的5例患者血清 HGF水平不下降。另外发现 Suramin不但能抑制几上 和 TNFa激活的yMs产生HGF，而且能抑制ACS患者PBMs分泌HGF。 以上研究结果表明HGF／。－Met在单核／巨噬细胞的表达与炎症有关，并提示HGF与其特异受体C－Met的相互作用，对MMPS－TIMP系统具有调节作用，促进斑块内细胞外基质成分的降解，使斑块易于破裂。本研究的诸多临床证据也进一步提示ACS患者血清HGF的升高与斑块破裂或不稳定有关，血清HGF水平对斑块破裂或不稳定斑块的存在具有一定的诊断价值。循环及斑块内激活的单核／巨噬细胞产生的HGF是血清HGF的来源之一。Suramin不但能抑制单核／巨噬细胞HGF儿－MCt的表达，而且能逆转炎性刺激对单核／巨噬细胞MWS的激活，提示其在稳定斑块治疗中的潜在价值。